DEK蛋白和细胞凋亡的研究进展.pdfVIP

中国科学 C 辑 :生命科学 2009 年 第 39 卷 第 5 期 : 434 ~ 440 SCIENCE IN CHINA PRESS DEK 蛋白与细胞凋亡的研究进展 † †* 华颖 , 胡红刚 , 彭向雷 北京交通大学理学院, 生命科学与生物工程研究院, 北京 100044 † 同等贡献 * 联系人, E-mail: hghu@ 收稿日期: 2009-02-28; 接受日期: 2009-03-30 北京交通大学校科技基金(批准号: 2006RC035 和 2007XM047)资助项目 摘要 DEK 蛋白是一种广泛存在于细胞核内的可磷酸化的核蛋白. 研究认为 DEK 蛋白与 关键词 DNA 的特异性结合能够改变与其结合的DNA 的拓扑结构, 进而影响基因的活性. 细胞应激反 DEK 应与DEK 蛋白有潜在的关系, 在死亡受体介导的细胞凋亡过程中, DEK 蛋白的磷酸化状态发 细胞凋亡 磷酸化 生了变化. DEK 蛋白的磷酸化、多聚腺苷化均能促使DEK 蛋白从染色质上释放下来并最终到 多聚腺苷化 达细胞外成为导致某些自身免疫性疾病的抗原. 近来研究显示, DEK 蛋白与细胞凋亡密切相 p53 关, DEK 蛋白的过表达对细胞凋亡的作用具有双重性, 即促进或抑制细胞凋亡. caspase DEK 蛋白普遍存在于多细胞生物(如动物、植物 DEK 蛋白时, 则会抑制 HeLa 细胞增殖、诱导细胞凋 和真菌) 以及一些单细胞生物如锥体虫中, 在酵母中 亡[18]. 本文将就 DEK 蛋白的结构与功能、表达水平、 尚未发现[1]. DEK 蛋白异常与自身免疫性疾病的发生 翻译后修饰及其与细胞凋亡相关因子间的相互作用 有关, 已被确定为是几种自身免疫性疾病的共同抗 作如下综述. 原[2~6]. 1992 年, DEK 蛋白被首次从急性髓系白血病 1 DEK 蛋白的结构特征及其与DNA 的结 (acute myeloid leukemia, AML) 的一种亚型中以 合特点 DEK-CAN , CAN 融合蛋白的形式分离出来 其中 蛋 [7]. DEK-CAN 在白血病的发生机 人类的 DEK 蛋白是高度保守的可磷酸化的核蛋 白是一种核孔蛋白 制中的作用目前尚不清楚 , 现有的研究仅显示 , 白, 由375 个氨基酸组成. DEK 蛋白主要分布于细胞 DEK-CAN 能使细胞合成的全部蛋白量增加, 这个效 核的常染色质中[20,21], 能促进 DNA 损伤的修复[22]. 应是由于翻译的增加引起的, 而不是由于转录失调 DEK 蛋白在细胞中的含量与细胞的生理状态有关, 造成的[8]. 在很多人类的侵袭性肿瘤如视网膜母细胞 处于增殖状态的细胞中 DEK 含量相对较高, 而处于 瘤、肝细胞癌、结肠癌、膀胱癌、宫颈癌、恶性胶质 静止和终极分化状态的细胞中其含量则较