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88 氯诺昔康应用于围术期镇痛的药理学基础 厦门市第二医院麻醉科(361021)郭一阁 综述王忱1 审校 【中图分类号】R614【文献标识码】A 【文章编号】1002—2600(2009)01—0088-03 氯诺昔康是一种新型非甾体类抗炎镇痛药(nonsteroi-比吗啡弱，然而与吗啡合用可增强吗啡的镇痛作用减少其用 dal 量，从而预防吗啡阿片类不良反应的发生[2]。研究表明，氯 anti—inflmmatorydrugs，NSAIDs)，系噻嗪类衍生物。 现在临床上使用的氯诺昔康有注射剂和口服片剂两种，可以 诺昔康的镇痛作用显著优于标准剂量的吡罗昔康、萘普生、 单独使用，也可与临床常用的大部分镇痛药合用。注射剂主 吲哚美辛和双氯芬酸DJ。对于急性腰背痛，口服、静注或肌 要用于急性中度手术后疼痛以及急性腰，坐骨神经相关的疼 注氯诺昔康2～16mg。单剂或每日2次治疗，都比安慰剂 痛。片剂主要用于各种外伤引起的急性轻中度疼痛，晚期癌 组更显著减轻疼痛。氯诺昔康16 mg肌注后，lh内可发挥 痛，骨关节炎，类风湿关节炎和强直性脊柱炎的治疗。 作用，持续8～9h。腰背痛的病人接受氯诺昔康注射后。其 1药效学 内源性吗啡类物质强啡肽和伊内啡肽水平增高，临床症状得 1．1作用机制：氯诺昔康通过选择性抑制环氧化酶一2(cy-到改善[1]。国内研究也证明，氯诺昔康用于术后镇痛效果优 clooxygenase-2，COX-2)活性，阻断花生四烯酸转化为前于曲马多而胃肠道不良反应率较低[14]。 列腺素从而达到抗炎、镇痛和解热作用。但它并不抑制5一脂 1-．3．3其他方面：氯诺昔康对Thl单核细胞内毒素诱导的 质氧化酶的活性，因此不抑制白三烯的合成，也不将花生四 白细胞介素一6(1L-6)的生成有显著的抑制作用，而对肿瘤 烯酸向5一脂质氧化酶途径分流。氯诺昔康还可激活内源性 阿片神经内啡肽系统，发挥中枢型镇痛作用[I]，且不会出现 弱。氯诺昔康还抑制内毒素刺激下RAw364．7小鼠巨噬细 阿片类镇痛药物的呼吸抑制、依赖性、镇静等副作用。研究 胞中的一氧化氮生成，这表明它对可诱导的一氧化氮合酶 表明，NSAIDs可影响局部、脊髓和中枢多种与疼痛感受和 传导有关的机制，并可对炎症进行中枢性调节[2]。 iNoS作用很小[6]． 1．2分类：环氧化酶(CoX)至少有两种亚型，即C0x-11．4安全性： 和Cox．2。COX-l是生理性酶(结构酶)，可在大多数组织1．4．1动物安全性评价C7]：小鼠口服氯诺昔康的LD50为 中表达，由其催化产生的前列腺素参与机体正常生理活动， 131．76 具有调节外周血管阻力，保护胃肠黏膜完整性，维持肾血流 100，认为该药的安全范围较大。用食蟹猴做52周的毒性试 和调节血小板聚集等功能。Cox-2是病理性酶(诱导酶)，验，组织病理学上看到的与药物有关的变化包括胃肠损伤、 主要表达在炎症部位巨噬细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内 溃疡和炎症，经过4周的恢复期这些变化全部恢复，表明损 皮细胞等部位，在细胞因子和内毒素等诱导下产生前列腺 伤是可逆的。 -， 紊，在早期和愈合期炎症的吸收中起作用。根据化学结构的 不同可将NSAIDs分为六大类，即丙酸类、水杨酸类、邻氨认为跟其与人类血清自蛋白(HsA)的亲和力及其分布容 基苯甲酸类、非酸性非甾体药物类、昔康类和昔布类。氯诺 积相关。氯诺昔康半衰期短、对HSA亲和力强，分布容积 昔康属于昔康类。 低，因此其毒性低。 1．3临床疗效：目前针对各种疼痛和炎症性疾病，就氯诺 1．4．3不良反应：NSAIDs的不良反应主要是由于分别抑 昔康的临床疗效和有效剂量进行了多项研究，同时对其临床 制不同的前列腺索类产物所致，表现在胃肠道刺激、肾损害 有效剂量与其他同类药物进行了对比性试验。 以及心血管副作用[9J“。由于氯诺