血液病家族新成员_易栓症.pdfVIP

医学新知杂志 年第 卷第 期 2008 18 3 ·129 · 血液病家族新成员——易栓症 贺立山 【关键词】 血液病；易栓症 【中图分类号】R559 【文献标识码】A 【文章编号】1004-5511（2008）03-0129-04 易栓症（tromobophilia）一词于1965 年由Egeberg （PC）系统。 在报道一个家族性抗凝血酶（AT）缺陷症时首先提出 1.2.1 AT 系统 包括AT 和肝素，属于丝氨酸蛋白 [ ] 1 ，意为血栓形成的倾向性增高。在相当一段时间内 酶抑制剂，可抑制具有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因 其成为遗传性抗凝功能缺陷的代名词，近些年来研 子，以F Ⅹa 和凝血酶最为重要。AT 为一单链糖蛋 究发现其发生多与机体的止凝血机制异常有关，故 白，含432 个氨基酸残基，其385 位的精氨酸残基可 将其归类于血液病范畴。 与丝氨酸蛋白酶特异性结合而抑制其活性；其N 末 端为一赖氨酸残基，可与肝素特异性结合。当赖氨 1 病理生理 酸残基与肝素特异性结合后，AT 分子构型发生改变， 机体的凝血机制与抗凝血机制是一对矛盾统一 其385 位的精氨酸残基暴露，与含丝氨酸的蛋白酶 体，两者功能相辅相承，处于动态平衡状态，以维持 结合，抑制其酶活性。AT 分子结构的缺陷可导致血 [ ] 3 血液在血管内呈流体状态，凝血系统功能低下和/或 栓形成 。 抗凝系统功能亢进即易导致出血，反之则易导致血 1.2.2 PC 系统 包括PC、蛋白S（PS）、血栓调节 栓形成，后者又称为易栓症。 蛋白（TM）、内皮细胞蛋白C 受体（EPCR）、活化的 1.1 凝血机制 近年来，凝血机制的研究取得了相 PC 抑制物（APCI）等。TM 与EPCR 为内皮细胞膜上 当的进展，发现有多种凝血因子和抗凝血因子的遗 的两种结构蛋白，其中TM 为凝血酶的受体，EPCR 传学缺陷可导致血栓形成，例如：FⅫ、FV 、纤维蛋 为PC 的受体，二者分别将凝血酶和PC 结合于内皮 白原、凝血酶原、FⅦ等物质的分子缺陷都与血栓 细胞膜表面，形成1 ∶1 复合物，使PC 被凝血酶裂解 形成有关，其中有关FV 的致血栓作用研究的最多。 而活化（APC），APC 通过灭活F Ⅴa 和FⅧ而发挥抗 FV 是一种单链糖蛋白，分子量约333KD ，在其氨基 凝活性，PS 为PC 的辅因子，可提高APC 的活性，PC [4 ，5] 酸序列中含有两种活性集团，一种由精-丝肽键组成， 或PS 的分子学缺陷症均可导致血栓形成 。 可被凝血酶裂解而激活，另一种