Ang-1、Ang-2%2fTie2信号通路在血管生成中的研究进展.pdf

曩■珥字 杂春。2011，21I3)：78~80 ◎ 2011 CHINESEJOURNALOFMICROCIRCULATION 成管生血匠要． Ang-1、Ang-2／Tie2信号通路在血管 素 生成中的研究进展 张小芳 刘 丹综述 姚宝珍审校 [中圈分类号] R331．32 R--1 [文献标识码] A [文章编号] 1005--1740(2011)03--0078--03 1、一2及其受体 Tie2(Angiopoietin-1、An— 作用维持血管结构的稳定 5『]。因此 ，Ang一1主要与维持内 tyrosine Kinase Receptors 2，Ang一1、 皮细胞和周围的支持细胞之间的相互作用有关，在维持血管 是近年来发现的一种除血管内皮生长因 结构的稳定中起重要作用 。 子 (VascularEndothelialGrowthFactor，VEGF)之外的一条 1．3 Ang-2／Tie2 新的血管生成信号转导通路 ]，这条新的信号通路在人类生 Ang一2基因位于 8p23．1，在正常成人 中主要分布于卵 理性血管形成中发挥重要作用，另有研究表明，Ang一1、Ang一 巢、子宫和胎盘，可能与这三种组织中血管再建较多有关 2／Tie2信号通路在肿瘤 、创伤、炎症等多种病变中也起一定 Is]。 Ang一2由496个氨基酸组成，与 Ang_1有 6O 的同源 作用。研究它们对疾病发生的影响有助于为相关疾病的治 性，也可与受体 Tie2结合 。多数学者认为 Ang-2为无信号 疗提供新线索，本文就 Ang-1、Ang-2／Tie2在血管发生发展 传导功能的Tie2配体，它不引起 Tie2受体的磷酸化，可以 中所起的作用作一综述。 竞争性地阻断 Ang一1的效应，有促进 内皮祖细胞 (Endoth elialProgenitorcells，EPC)移行 的作用，Ang一2与内皮祖细 1 Ang-1、Ang-2／Tie2信号通路 胞间的相互作用可能是新生血管形成的始动环节 [3] 但也 1．1 Tie2 有报道认为，在高浓度时Ang-2与Ang-I类似，使受体磷酸 Tie2是酪氨酸激酶受体，其配体是 Ang-1、Ang-2，与免 化后促进 内皮细胞的存活_l7]。还有研究认为，Ang-2在调节 疫球蛋 白及 上皮样生长 因子 (EpidermalGrowthFactor， 血管生成过程中并不调控 内皮细胞增殖，而是与内皮特异性 EGF)受体具有同源性，主要表达于血管内皮细胞口]。Tie2 Tie2结合 ，促进或抑制Tie2的磷酸化，并通过受体下游途径 基因定位于 Ip33~lp34，mRNA全长 4．4kb，该蛋 白前体 由 调节血管的成熟[8]。故 Ang-2／Tie2信号通路在血管形成 1124个氨基酸残基组成。Ang-I和 Tie2结合形成二聚体， 中作用复杂，具体机制还有待进一步研究。 使后者磷酸化而被激活，Ang-2与 Tie2结合可抑制后者的 活性[3]。 2 Ang-1、Ang-2／Tle2在生理性血管生成 中的功能 1．2 Ang一1／Tie2 大鼠卵巢VEGF的表达早于血管形成，Ang-2的表达以 Ang-1基因位于 8q22．3~q23部位，由498个氨基酸组 新生血管网的前沿最丰富，而 Ang-1的表达和血管生成一 成，其中N端有一疏水分泌信号肽和 a螺旋结构域，c端包 致 ，随着卵巢周期的变化 ，三者协 同调节血管的生长和消退 。 含一纤维蛋 白原类似结构域[4]。Ang-I在体外不能直接促