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石杉碱甲国内临床应用研究进展 严伟民 (复旦大学药学院 上海 200032) 中图分类号：R971．91 文献标识码 ：A 文章编号：1006—1533(2009)10—0457—03 石杉碱甲(huperzineA，HupA)是从中国民问草药蛇足 良反应率为3％，均为轻度、一过性反应。临床试验表明， 石杉 (Huperziaserrata)中分离得到的一种新型石松类生物 HupA可显著改善 AD患者的认知功能、行为和 tb境症状以 碱。近年来，有关 HupA药理作用的研究不断深入。同时， 及 13常生活活动能力和总体功能，并具有 良好的安全性。 大量临床研究发现，HupA对阿尔茨海默病 (AD)、血管性 近年还发现 ，HupA联用其它药物治疗AD不仅有较好 痴呆 (VD)、智力低下以及精神分裂症等其它神经退行性疾 的短期疗效，而且长期疗效也好于单用 HupA方案。李宁 病相关认知障碍均有一定 的治疗作用 ，且外周不 良反应较 等 选择60例AD患者，随机分为单用 HupA组和联合用 低。本文就 HupA在国内的临床应用研究进展作一综述。 药组，两组患者均 口服HupA片，1wk内加量至0．1me：／次 ， bid。联合用药组患者加服脑复康0．8mg／次，tid，肠溶阿司 1 HupA对AD 的作用 匹林50mg／a以及银杏叶制剂 (银可洛)2片，tid。疗程均 AD又称早老性痴呆 ，以进行性的认知功能下降为特 为24wk。在治疗前 、治疗 6、12和 24wk末时分别进行 征，是多病因因素参与的慢性退行性神经系统疾病。脑内 MMSE评分和临床疗效评定。结果两组在治疗 6wk和 12 胆碱能系统功能障碍是最早被证实参与 AD的发病机制。 wk末时的MMSE评分和临床疗效评定均无明显差异，但联 AD患者脑内胆碱能神经系统存在多方面的功能障碍，而 合用药组在24wk末时的疗效显著优于单用 ItupA组。 脑内胆碱能活性的降低与认知功能障碍的程度有显著相关 张哲君报道 ，I-／．pA联用尼莫地平治疗 AD有益。尼 性。目前，胆碱酯酶抑制剂被认为是治疗 AD的最有效药 莫地平可选择性地作用于脑血管，扩张脑血管，改善脑内微 物之～。这类药物能够抑制胆碱脂酶活性 ，从而抑制乙酰 循环和脑血流量 ，从而保护神经元功能。作者选择29例确 胆碱水解，增强胆碱能功能，最终产生改善认知功能的作 诊AD患者，随机分成对照组和 HupA联用尼莫地平治疗 用。HupA是一种强力、可逆性胆碱酯酶抑制剂 ，对胆碱酯 组。治疗8wk后应用临床记忆量表 比较两组记忆改善情 酶有选择性抑制作用。与其它治疗 AD药物相 比，HupA具 况，通过头部SPECT评价脑血流灌注状况，并同时观察不 有更好的血脑屏障透过性，且外周胆碱能系统副作用较少 ， 良反应。结果显示，HupA联用尼莫地平治疗组的总有效 剂量依赖性肝毒性较低 ，能显著提高AD患者的记忆、认知 率为86．67％，明显优于对照组 (P0．05)。另外，陈金文 和行为功能…。 等 应用维生素 E联合 HupA治疗 AD也取得 了满意效 张振馨等 选择来 自全 国15个中心的202例 AD患 果。可以预计 ，联合用药可能是 AD治疗的未来方向。 者，随机给予 HupA或安慰剂治疗 12wk。其 中HupA组 100例 ，0．4mg／d；安慰剂组 102例。202例患者进人意向 2 HupA对 VD的作用 治疗分析；197例患者通过末次观察前推法 (LOCF)完成统 脑血管病变是引起老年痴呆的又一主要原因。近年来 计。比较HupA组和安慰剂组各种疗效评估量表的评分 自 不断增多的研究表明，VD患者脑中存在胆碱能缺陷，胆碱 基线至治疗6w