肝郁模型大鼠行为学与脑单胺递质的变化及柴胡的干预作用.pdfVIP

肝郁模型大鼠行为学与脑单胺递质的变化及柴胡的 干预作用 王桐生，谢鸣*，张艳霞，阎玥 北京中医药大学国家重点方剂学科，北京（100029 ） E-mail ：wtsyl@163.com 摘 要：目的：观察慢性束缚致肝郁模型大鼠行为学及脑内单胺递质的变化以及柴胡对该模 型的干预作用，探讨肝郁模型大鼠行为学变化特征以及柴胡疏肝解郁的部分机制。方法：取 体重为200-220g 的Wistar 大鼠，随机分成正常组、模型组、柴胡疏肝散组(8.50g 生药/kg) 、 柴胡小、中、大剂量组（0.81、2.43 、4.86g 生药/kg ），除正常组外，其他各组动物采用慢性 束缚法，束缚大鼠 3h/d ，连续束缚3w ，制备肝郁模型。从第2w 开始按剂量灌胃给药，连 续2w。应用Open-field-test 试验仪测定大鼠不同造模时间的行为学变化；采用HPLC 法测 定造模3w 后海马组织中NA 、5-HT 含量。结果：与正常对照组比较，造模1w 后的大鼠水 平爬行格数有增加趋势（P ＞0.05 ），造模3w 后大鼠体重降低（P0.05 ），水平爬行格数显著 性减少（P0.05 ），海马组织中NA 和5-HT 含量明显升高（P0.05 ）。与模型组比较，柴胡 不同剂量组大鼠的体重均有不同程度增加，爬行格数明显增加（P0.05 ）、海马组织中NA 、 5-HT 含量显著性降低（P0.05 ）。结论：慢性束缚法诱导的肝郁模型大鼠存在自主性活动和 海马单胺递质的异常变化，柴胡能明显改善该模型大鼠行为学异常，其机制可能与调节脑内 单胺递质的平衡有关。 关键词：肝郁模型，行为学，单胺递质，柴胡 中药功效与病证的密切关联，“药证相关”是中医辨证论治中的重要问题之一。中药功效 是中医关于中药作用的独特表述，与中药现代药理作用有着一定的关联性，适宜的证候模型 是研究中医证实质、评价中药疗效及揭示中药效用现代内涵的重要途径。已知肝气郁结证是 中医常见脏腑证候之一，柴胡为治疗肝郁证的常用药味，根据“药证相关”，柴胡的疏肝功效 [1] 应与肝郁证有关。本研究在前期慢性束缚法诱导的肝郁证模型 的基础上，观察该模型大鼠 的行为学和脑内单胺递质的变化及柴胡对该模型干预作用，以探查肝郁证模型的行为学变化 特征和柴胡疏肝解郁作用的可能机制。 1. 材料 1.1 动物 Wistar 大鼠，雄性，体重为200-220g ，由北京维通利华实验动物有限公司提供，许可证 号为：SCXK （京）2004-003 。 1.2 药物 柴胡水煎液。柴胡饮片购自于北京同仁堂饮片有限公司（批号：601001735 ），先后加 10 倍水煎煮1 小时、8 倍水煎煮40 分钟，合并煎煮液浓缩成1g/ml 浓度备用。 1.3 试剂及仪器 去甲肾上腺素（NA ）,多巴胺（DA ）5-羟色胺（5－HT ）、5 － 羟吲哚乙酸（5-HIAA ）、3,4 二羟苄胺（DHBA ），由sigma 公司提供；MSE-150 型超声细胞粉碎仪，英国MSE 公司生产；840 型高效液相色谱仪、464 型电化学检测器，美 国Waters 公司生产。其他试剂均为市售合格产品。 - 1 - 2. 方法 2.1 肝郁证模型制备 【】 1 将大鼠放入筒长为25cm、外径为7cm、内径5cm，并可调节长度的有机玻璃束缚器 中，每天束缚3h （8：00-11 ：00AM ），连续束缚3w，制备肝郁证大鼠模型。 2.2 肝郁模型大鼠行为学变化 取经Open-field-test 试验筛选，体重为200-220g 大鼠，随机分成正常组、模型组、柴胡 疏肝散组（阳性药组）、柴胡小、中、大剂量组共5 组，每组8 只。除正常组外，各组大鼠 置束缚器中造模，3h/d，连续3w 。每周测体重1 次。从第二周开始，阳性药组大鼠按8.50g 生