肥胖的新观点与治疗.pdfVIP

Drug Evaluation 关 注 肥胖的新观点与治疗 解放军第306医院全军糖尿病诊治中心 陆祖谦 陈洪谦 全球肥胖病发病率呈现逐年上升趋势，而 MC4R基因的变异通常与肥胖危险性增加有关。 且趋于年轻化。因肥胖而引发的相关疾 Qi等人对5 724名女性（其中1 533名患有糖尿病） 病，如糖尿病、冠心病、动脉粥样硬化等给社会造 MC4R SNPs rr总体能力 成巨大的医疗负担。加强对肥胖病发病机制及其治 摄入和肥胖参数之间的关系进行了分析。与TT表 疗的研究将成为防治肥胖病的重要措施。近年来对 型相比，r型为CC的女性每天总体能 肥胖病的研究已取得了巨大的进展，但是对肥胖病 量、脂肪和饱和脂肪酸的摄入量分别高达84kcal、 的确切发病机制尚未完全清楚。脂肪细胞分泌的许 4.6g和1.8g。SNPs r位基因与BMI升高 多脂肪因子，如瘦素、脂联素等在肥胖的发病过程 0.34kg/m2、腰围增加0.73cm及肥胖危险性增加12% 中具有重要的作用，通过调节脂肪因子治疗肥胖的 相关联。校正饮食因素（总体能量和脂肪）后并不 方法已成为新的肥胖治疗靶点。此文拟将2008年第 能改变SNP-肥胖之间的关系。等位基因C与中等程 44届欧洲糖尿病学会年会上有关肥胖机制及其治疗 度但具有统计学意义的BMI相关。身高能显著地改 的最新研究成果进行综述。 变rBMI之间的关系。在身高≥165cm、 160～164.9cm及≤160cm的女性中，等位基因导致 骨骼肌细胞释放瘦素 的BMI差别分别是0.9、0.6和0.2kg/m2 。该研究结果 瘦素是一种源于脂肪细胞分泌的脂肪因子。在 提示，MC4R基因的SNP r较高的总体 人类，血清瘦素的浓度与人体脂肪含量有关。最近 能量摄入、饮食脂肪（总体与饱和）、长期的体重 的资料显示，骨骼肌也能分泌瘦素。Wolsk-Jackson 改变及肥胖的危险性相关；而身高可改变基因的这 等人对8名健康志愿者的血清瘦素水平进行了研究， 种缺陷。 结果显示：动脉、下肢及腹部静脉的血清瘦素水平 分别是（1 067±105）pg/ml、（1 391±136）pg/ml 瘦素抵抗 和（1 783±244）pg/ml。下肢和脂肪组织的动-静 瘦素可用来治疗先天性脂肪萎缩（CLD）患 脉的瘦素水平之间存在显著差异；在各组内，随着 者的代谢障碍。既往的资料显示，在CLD儿童患者 试验时间的延长，血清瘦素水平无显著变化。该研 中，瘦素的替代治疗对血脂异常、脂肪肝及胰岛素 究结果提示，不但脂肪组织释放的瘦素能进入血液 抵抗均具有裨益；但是对其长期的应用能否同样具 循环，而且从下肢骨骼肌释放的瘦素也能进入血液 有上述益处尚不清楚。Beltrand等人对8名非糖尿病 循环；血清中瘦素的35%由脂肪组织分泌，而剩余 患者进行了研究，结果显示：3名患儿甘油三酯的 的65%由骨骼肌分泌。由此可见，骨骼肌是人体血 改善持续24个月，伴随胰岛素敏感性增加和肝脏体 清瘦素的主要来源。 积的缩小；2名患儿需要增加瘦素剂量以维持上述作