胰岛素壳聚糖胶态纳米粒的制备及体外释药性能.pdfVIP

维普资讯 中国医药工业杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2004，35(11) ● ’J i药物制剂 i ～ ‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘ 胰岛素壳聚糖胶态纳米粒的制备及体外释药性能 李英剑，张立强，潘 妍 ，郑俊 民 (沈阳药科大学药剂教研室，辽宁沈阳 l10016) 摘要 ：采用离子趋向凝胶化法制备了胰岛素壳聚糖胶态微粒，并考察了外观、粒径和体外释药性能。所得产品呈球 形，表面光滑圆整，平均粒径为276nm，多分散系数为0．08。体外释药呈pH依赖性，释药速度受载药量及泊洛沙姆 l88含量的影响。 关键词 ：胰 岛素 ；壳聚糖；胶态纳米粒 ；体外释药 中图分类号：R944．9；R977．1 5 文献标识码：A 文章编号：1001—8255(2004)11—0655—03 近年来，亲水性纳米粒作为蛋 白质给药系统的 室温搅拌下，将 1．3mg／ml的STPP水溶液 1．6ml逐 研究倍受关注，如聚氧乙烯 一聚乳酸 (PEO—PLA)纳 滴加至含2mg／ml壳聚糖的 1％乙酸溶液4ml中，再 米粒中，PEO可在纳米粒周围形成保护层，避免其 加入一定量的泊洛沙姆 188使其浓度为0．5 ，可得 在循环系统中迅速消除，有利于提高蛋白质药物的 壳聚糖胶态纳米粒。取 5mg／ml1溶液适量预先与 生物利用度…。这种纳米粒在制备过程 中不使用有 STPP的溶液混匀 ，同法操作，可得不同载药量和 机溶剂 ，也无需超声及匀化处理。由壳聚糖和聚氧 包封率的2。 乙烯一聚氧丙烯 (PEO—PPO)嵌段共聚物组成的生物 2．2 外观形态及粒径分布 降解多糖胶态纳米粒具有较好的生物相容~[ HpH依 参照文献 [s-，取2适量在透射电镜下观察，结果 赖型溶胀行为 [，用于粘膜给药已显示出 良好的发 见图 1。 展前景 ，但用作蛋白质药物载体的报道较少。本 文以泊洛沙姆 188制得了胰岛素 (1)胶态纳米粒，并 考察了体外释药性能及影响因素。 1仪器与试药 LC．10A型高效液相色谱仪 (日本岛津)；Hitachi低温超 速离心机 (日本KakiCo．，Ltd．)：JEM一100CS型透射电镜 (日 本 电子公司)；Zetasizer3000型粒度分析仪 (英国Malvern 图12的透射电镜照片 (×5．8×l0s) InstrumentsLtd．)。 结果表明，2表面光滑，形态圆整，分布均匀 。 1原药 (徐州生化制药厂，规格 28u／mg)；壳聚糖 (脱乙 采用激光衍射法测得平均粒径为276nm，多分散系 酰度 88．9％，本校物化教研室)；三聚磷酸钠 (STPP，天津 数为0．08。 天河试剂厂)；泊洛沙姆 188(美 国BASF)。 2．3 体外释药特性 2 方法与结果 2．3．1释放度测定方法 2．1 1壳聚糖胶态纳米粒 (2)的制各 取2适量，于 1O℃离心 (40000r／min)30min，取 壳聚糖浓度在0．9～3．0mg／ml，STPP在0．2～ 沉淀分别分散于定量的pH7．4、pH6．4磷酸盐缓冲液 0．8mg／ml时，可形成乳光明显的胶态微粒分散系 。