脂质体包封率测定方法研究进展.pdfVIP

解放军药学学报 2011年 2月 20日 第 27 卷 第 1期 Pharm J Chin PLA, Vo.l 27, N o. 1, Feb 20, 2011 79 陈召红, 刘皈阳, 魏亚超 [ ] , , , [] ; ; [ ] R943 [] A [] 2011) 0107904 [ DO I] 10. 3969/j. issn. 2011. 01. 028 脂质体由脂质双分子组成内部为水相的闭合 法微柱离心法或透析法等分离纯化步骤进行测定, 囊泡, 其内水相和膜内均可以包裹多种物质如 水 然后根据总投药量计算得出包封率; 后者如荧光淬 性物质疏水性物质和两性物质包封率是评价脂 灭反应法电子自旋共振光谱法等测定计算得出包 质体制剂的制备工艺和质量评价的重要指标, 也是 封率 较普通制剂发挥高效低毒特点并提高药物治疗指 2. 1 凝胶色谱法 凝胶色谱法是利用脂质体与游 [ 13] 数降低药物不良反应并减小药物剂量的关键 离药物分子质量和粒径大小的差异进行分离, 脂质 因此, 包封率是脂质体研究的重要考察项目本文 体粒径较大先被洗脱, 游离的药物粒径较小后被洗 主要介绍脂质体包封率测定方法及其新进展, 以期 脱从而达到分离效果, 常用的分离介质是葡聚糖凝 促进新型载药脂质体的研究与开发 胶和琼脂糖凝胶基本方法是先将溶胀好的凝胶装 入柱子中, 用洗脱液冲洗柱子至平衡后, 将脂质体上 1 柱, 洗脱 中国药典!2005年版(二部) 附录X IX E∀ 微 [ 7] 吴骏和朱家壁 用葡聚糖凝胶柱色谱法分离含 囊微球及脂质体制剂指导原则#中质量检查项目下 药脂质体和游离药物, 用蒸馏水洗脱, 分段收集, 用 规定: 若得到的是分散在液体介质中的微囊微球 紫外分光光度计于 252 nm 处测定脂质体和游离药 脂质体, 应通过适当方法(如凝胶柱色谱法离心法 物吸光度并作洗脱曲线, 可见两者较好分离; 通过 或透析法)进行分离后测定, 按下式计算包封率 高中低 3种不同浓度空白脂质体对照液进行回收 包封率(% ) 系统中包封的药量/系统中包封 率试验, 药物回收率为 99. 46%, 加样 回收率为 与未包封的总药量 ∃ 100% (系统中包封与未包封 99. 86% , 药物含量测定方法的回收率为 100. 8% , 显 的总药量- 液体介质中未包封的药量) /系统中包封 示脂质体载体的不同浓度对药物的含量测定没有影 与未包封的总药量 ∃ 100% 响, 该方法能准确的测定游离药物的量; 计算得到样 包封率不得小于 80% 此包封率通常称为重 品平均包封率为( 64. 3 % 2. 5)%高晓黎和季兴 量包封率此外, 还可用容积包封率和药脂包封比 [ 8] 梅 考察 3 种不同型号的葡聚糖凝胶 Sephadex G [ 46] 或磁脂包封比 表示 50(粒度 100 ~ 300 m )Sephadex G50(粒度 50 ~ 2 100 m) 和 Sephadex LH20的分离能力, 后两者小 粒径对水溶性药物分离能力较差, 而前者较大粒径 脂质体包封率测定可以将游离药物与脂质体分 表现出良好的分离效果; 同时采用正交设计法对测 离后进行分析测定与不进行游离药物与脂质体分离 定水溶性药物脂质体包封率条件进行筛选, 可知葡 直接分