芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼对呼吸功能的影响.pdfVIP

中华麻醉在线 2007年9月 芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼对呼吸功能的影响 王珊娟 丛露 杭燕南 上海交通大学医学院附属仁济医院 1. 阿片类药物引起呼吸抑制的药理学基础 1.1 阿片受体与呼吸功能 阿片受体是介导内源性阿片肽生物学效应和外源性阿片类物质镇痛等药理学作用 的受体。自1973年以来，国外学者相继发现在脑内和脊髓内存在着阿片受体，这些受 体分布在痛觉传导区以及与情绪行为相关的区域，集中分布在导水管周围灰质、内侧 丘脑、杏仁核和脊髓罗氏胶质区等。经 的阿片受体可分为μ、δ、κ 3种类型，不 同类型受体有不同的存在位点及生理作用。三种受体均属于G蛋白偶联受体家族，该类 受体具有相同的基本结构：一个细胞外氨基端区域，七个跨膜域以及一个细胞内羧基 端尾区。其中，μ受体对呼吸的抑制作用最为肯定，研究的也最多。它位于脊髓以上 水平，广泛分布于中枢神经系统，尤其是边缘系统、纹状体、下丘脑、中脑导水管周 围灰质区，被激活后，可产生镇痛和呼吸抑制等作用。Matthes[1]等报道，给予镇痛剂 量吗啡（6mg/kg ）野生型小鼠出现呼吸频率下降，而MOR （μ受体的分子生物学命名） 缺失小鼠没有改 。MOR缺失小鼠使用极高剂量（1600mg/kg ）的吗啡出现死亡时也无 [2] 24-25 26[3] 典型的呼吸抑制 。人的μ受体DNA位于第6号染色体的q 和第3号染色体的q ，与 大鼠的μ受体有95% 的同源性，含有400个氨基酸残基。在中脑、纹状体和丘脑中可以 3 观察到高水平的μ受体mRNA 的表达，而脑皮层则表达量很低。Pasternak等用H标记放 射性配基进行受体结合研究实验，发现纳洛酮能抑制放射性配基结合于μ1受体结合位 点。体内研究表明，其能够选择性拮抗吗啡诱导的镇痛反应，不能对抗呼吸抑制和躯 体依赖作用，因此提出μ型受体可能存在μ1、μ2两个亚型。μ1受体主要作用是镇痛， 镇静，使心率减慢；μ2受体则与呼吸抑制，欣快感和生理依赖性相关。δ受体调控通 过调节或拮抗μ受体所致的呼吸抑制而发挥其调节呼吸的功能。而主要分布于大脑皮 质的κ受体对呼吸功能影响较小。近年来也有报道阿片受体在外周组织如肺，气管， [4] 心，肾，肝，脾等也有分布，其中阿片受体在整个呼吸道分布密度以肺泡壁为最高 。 + 3种阿片受体能够介导cAMP形成的抑制，μ和δ受体的活化通常会增加K 通道的 2 开放，引起神经元超极化和动作电位生成抑制作用。κ受体的活化导致Ca 通道的开放 抑制，这是一种突触传导抑制的机制。阿片受体活化的整体效应是抑制神经传导。其 对呼吸的影响主要是通过抑制脑桥嘴背侧神经元的自发放电来实现。μ受体通过G蛋白 α亚基介导，作用于延髓与控制呼吸节律的有关神经元对呼吸产生影响。在延髓和脑 ， ， 桥的腹侧表面，特别是孤束核和疑核被认为是阿片受体产生呼吸抑制的重要部位[5