自噬及其与结直肠癌的发生和治疗.pdfVIP

·综述· 自噬及其与结直肠癌的发生和治疗 郭桂芳夏良平综述姜文奇审校 【摘要】 自噬是细胞通过降解自身的蛋白质及细胞器并循环利用降解产物以维持细胞生存的，过 度自噬可导致细胞自噬性死亡。近年来研究发现，自噬在结直肠癌发生、发展及治疗中有重要作用，但 其作用机制和对放化疗疗效的影响仍存在争议。 【关键词】 自噬；结直肠肿瘤 itsmIe and佃吼tmem Autopha留柚din∞lor∞伽呻tho萨nesis C∞例而昭，觚A胁，妒R，够Depn疗一 脚m矿Ⅲ’却m诂眦Se删池，|sH凡‰-se孔m觑邝妇饧，搠’＆砒r，‰增知H5JDD卯，m讹 isacataboljc tlle acen’sown of- 【Abstract】Autophag)r pmc鹤sinvoll，ingdeg您dati∞of pfoleills卸d the ofceUular that and mef如t maintains州v— g锄elles subsequemrecycle products．Despiteautophagyhelps cellde讪．Recemresearch秭showed to蛐tophagic al，exc鹤sive跏topha舒c绷lead tI眦叫t叩hagyplayed锄 rD：leintIle ofcolorectal e】【actmecha- imponallt development，pl_ogression锄d咖tmemcancer；h们陀ver，the its ni8ms e琢ecton arestiU咖derdebate． of叫tophagy觚d chemot}Ie呷y肌dradiothempy 【l【eywords】Au婶ha影；colorectalrM砷las啪 自噬与许多病理过程相关，其中肿瘤是最早发现 mTOR激酶是氨基酸、A1’P和激素的感受器，对细胞 与自噬作用有关的疾病之一。自噬与肿瘤关系复杂， 生长具有重要的调节作用，是自噬的负调控分子。 对不同肿瘤细胞作用可能不同，对不同环境中的同一 肿瘤细胞作用也可能不同。虽然目前关于自噬与结 AKT相互作用抑制自噬，Ⅲ型P13K则与多种蛋白构 直肠癌的研究较少，但亦有初步成果。 1 自噬 gene， 自噬现象普遍存在于真核细胞高度保守的生物 过程，是在饥饿、缺氧情况下，细胞利用溶酶体酶降解 是抑制剂。稳态时由于Bcl-2的抑制作用，Ⅲ型P13K 自身的蛋白质及细胞器，通过循环利用降解产生的核 的激酶活性低，应激时Bcl．2从复合体上解离，Ⅲ型 苷、氨基酸和脂肪酸，合成新的大分子和ATP以维持 P13K的激酶活性增强，诱导自噬…。③Gai3蛋白和 细胞的生存。同时，自噬可清除异常或多余的DNA、 氨基酸途径：GTP结合的G蛋白亚基Gai3是自噬的 蛋白质和细胞器。形态学上，即将发生自噬的细胞质 抑制因子，而GDP结合的Gai3蛋白则是自噬的活化 中出现大量游离的膜性结构(前自噬小体)，逐渐发 因子；氨基酸作为自噬过程中蛋白降解的终产物，可 展成为由双层膜包被的空泡(自噬小体)，其中包裹 负反馈调节自噬。 着变性坏死的细胞器和部分细胞质。随后自噬小体 自噬基本功能是保持细胞的动态平衡心J。自噬 的外膜与溶酶体膜融合，内膜及其包裹的物质被溶酶 本身是可逆的过程，去除诱因后自噬减弱口J。自噬 体中的酶水解，除可溶性胞质蛋白之外，线粒体、过氧 与蛋白酶体降解短寿命蛋白不同，其主要功能是降解 化物酶体