加味四逆散对皮质酮与谷氨酸致损伤的PC12细胞中cAMP反应元件结合蛋白及其磷酸化的影响.pdfVIP

·270· Bulletin2009 中国药理学通报ChinesePharmacologicalFeb；25(2)：270-4 ◇中药复方药物药理学◇ 加味四逆散对皮质酮和谷氨酸致损伤的PCI2 细胞中cAMP反应元件结合蛋白及其磷酸化的影响 严灿，吴丽丽，潘毅，宋清，冉川莲，刘书考 (广州中医药大学基础医学院中医基础理论教研室，广东广州510006) 中国图书分类号：R289．5；R329．2；R394．2；R971．43； 形成过程。目前普遍认为抑郁症发病不仅限于神经 R 977．11 977．4；R977．6；R 递质和受体的改变，还会累及受体后的信号通路。 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2009)02—0270—05 研究发现，抑郁症存在着cAMP—CREB信号转导通 摘要：目的研究中药复方加味四逆散(JWSNS)对皮质酮和 路功能失调，CREB的表达和功能改变与抑郁症的 谷氨酸致损伤的PCI2细胞中cAMP反应元件结合蛋白 病理生理过程有关旧J。我们以往的研究证实，中药 以200 Cort (CREB)及其磷酸化的影响。方法 tLmol·L。1 和50 复方加味四逆散(JWSNS)具有确切的抗抑郁效应， ixmol·L—Glu损伤的PCI2细胞作为体外药理学研究 部分机制与其调节中枢多种神经递质及其受体、神 模型，制备JWSNS含药血清，采用免疫组织化学法和West· em blot法检测PCI2细胞损伤模型中CREB和磷酸化CREB经肽、环核苷酸系统以及c—fos的蛋白表达等有 蛋白的表达。结果200Ixmol·L。Cort和50I-Lmol·L。 关口。J。慢陀应激町以导致抑郁症已成为公认的事 Glu可导致PCI2细胞中CREB和p-CREB表达下降(CREB 实，糖皮质激素的持续升高和兴奋性氨基酸的大量 阳性细胞率分别为17．1％4-4．2％和20．8％．4-5．7％，P- 释放是应激性抑郁症的重要的病理基础之一。因 CREB表达鼍分别为0．5874-0．123和0．515±0．157，P 0．05或P0．01)，10％JWSNS含药血清能歹}高CREB和P— CREB的表达(CREB阳性细胞率分别为62．6％±11．7％和 12和 理研究模型，从CREB和磷酸化CREB蛋白的表达， 79．5％±7．6％，P．CREB表达量分别为1．298±0．I 1．269±0．128，P0．05或P0．01)。结论10％JWSNS 机制。 含药血清能通过调节cAMP—CREB信号通路发挥其神经保 护和抗抑郁的作用。 1材料与方法 1．1材料 关键词：加味四逆散；皮质酮；谷氨酸；PCI2细胞；cAMP反应 1．1．1动物SPF级6 元件结合蛋白 g，由广州中医药大学实验动物中心提供。动物合格 证号：No．0017094。 ele— cAMP反应元件结合蛋白(cAMPresponse