血管内皮生长因子的基础和临床研究进展.pdfVIP

2009年1月 中国医疗前沿 January，2009 26 第4卷第1期 ChinaHealthcareFrontiers Vol，4No．1 血管内皮生长因子的基础和临床研究进展 肖建武 (湘潭职业技术学院护理系，湖南 湘潭411100) 子生物学特性、对机体的作用、表达及生成的调节及其在临床应用方面进行综述。 临床应用 【关键词】VEGF表达调控 【中图分类号】R977．9 【文献标识码】A factor 近年来在血管内皮生长因子(vascularcndothelial growth 形成闭；通过与EC内的囊泡小体结合，在细胞膜上形成通道，允许 ，VECF)方面的研究有许多新的有意义的发现，血管内皮生长因蛋白质等牛物大分子通过，增加血管的通透性。 VEGF在正常成人和动物中一般表达水平较低。一些代谢旺 子也称血管渗透因子(vascularpermeabilityfactor，vPr)，是1989年 由FerraraN等在牛垂体滤泡星状细胞培养液中利用硫酸铵析 盛、血供丰富的组织VEGF表达水平略高，胚胎组织、胎盘、增殖 出、肝素琼脂糖亲和层析法及两次反相高瓜液相色谱纯化得到的 期的子宫内膜、黄体等，南下生长发育和血管牛成的需要，VEGF 一种糖蛋白。它是内皮细胞的特异性丝裂原，也是一种有效的血 的表达往往呈较高水平。在一些病理情况下可以出现过昔表达。 管形成和血管通透性诱导因子。本文主要探讨VEGF的分子生物 学特性、牛成的调节及临床应用研究。 仪存在于血管内皮细胞表面，具有酪氨酸激酶活性。目前已在血 1VEGF的结构与理化特性 管内皮细胞膜上检出两种具自．与VEGF高度特异结合的受体 flt—l和KDR，属于酪氨酸激酶受体家族第三亚型。 人的VEGF基冈位于染色体的6p21，3，该基冈全长为28kb， 编码VEGF的基因长约14kb，由8个外显子、7个内含子交替组 KDR具自．强烈的酪氨酸激酶活性，是血管形成的主要信号传 成。编码产物为34～45kD的¨源二聚体糖蛋白，由两个分子量为递体，它具有明显的趋化作用和促有丝分裂活性，活化后可引起 17～22kD的相同亚基通过二硫键相连，等电点为8．5，有很强的耐血管内皮细胞的分裂、增殖和迁移。Habeck等人通过研究发现嘲， 热和耐酸能力，如被还原，则丧火所有生物学活性。VEGF基阗经 纯合子动物编码nk—l基因突变会减少已有的IfIL管内皮细胞以… 过转录1水平的剪切，可产生5种不同的转录子，即VEGF206、芽方式生成的血管及其功能(11IJ血管形成)，而不影响问质原位细 VEGFl89、VEGFl65、VEGFl23、VE(；F121。VEGF与其受体 (FLT一1和KDR)特异性结合后，发挥生物学功能，如促进血管内血管形成的主要凋控因子。 皮细胞分裂增殖、增加血管通透性Il|、调节内皮细胞凋亡信号的传 导路径、对抗其凋亡过程等。各异构体与肝素及硫酸肝素的结合 性却大大弱于前者f41，对生理条件F胚胎血管的彤成具有负向调 能力不同。VEGFl21不与肝素结合，为可溶性分泌蛋白； VEGFl45少部分结合肝素；VEGFl65是人体内含量最多的一种，进或抑制血管生成的双重活性。过度表达胎盘生长因子一2(一种 有50％以分泌型存在，其余则与胞膜上含硫酸乙酰肝素的蛋白多 fit一1特异性配体)的小鼠肺部路易斯肿瘤细胞，在野生小鼠体内 糖结合；VEGFl89和VEGF206与肝素结合活性很高，因其被阻隔 生长速度和促肿瘤血管形成率均明显高于fit一1酪氨酸激酶活性 在