E钙粘蛋白-环连蛋白复合体和肿瘤.pdfVIP

国外医学肿瘤学分册2004年2月第31卷第2朋 ForeignMedSdOncolSect,Februarv2004,Vol.31.No.2 E钙粘蛋白一环连蛋白复合体与肿瘤 徐洪涛综述 王恩华审校 摘要 E钙粘蛋白一环连蛋白复合体不仅介导细胞间粘附还直接或间接参与细胞核及细胞骨 架的信号传导。其中一种或几种分子，如F-钙粘蛋白、0-环连蛋白等的异常，可能是导致肿瘤发生、 发展和转移的原因之一。现综述近年来E钙粘蛋白一环连蛋白复合体在肿瘤中研究进展。 关键词 钙枯着糖蛋白类;蛋白质类;肿瘤 中图分类号 R730.231 文献标识码 A 文童编号 1000-822512004)02-00107-04 细胞间的粘附作用是建立和维持组织细胞正常 致肿瘤的侵袭和转移。多种恶性肿瘤中都发现E- 形态和功能的基础，其异常将导致细胞的堆积、去分 钙粘蛋白的表达减少，如食管癌、结肠癌、乳腺癌、胃 化，甚至侵袭和转移，即形成恶性肿瘤。E钙粘蛋白 癌、前列腺癌等。E一钙粘蛋白的表达减少可能与 一环连蛋白复合体是细胞间粘附分子(CAM)的重要 CDHI的基因突变、DNA的甲基化和转录抑制等有 成员，不仅介导细胞间粘附，还直接或间接参与细胞 关。 的信号传导，对肿瘤的发生、发展和转移有重要作 2.1E-钙拈蛋白墓因突变 用。 CDH1等基因的失活被认为是大多数上皮来源 1E钙粘蛋白.环连蛋白复合体的构成 肿瘤发展的重要过程，在乳腺癌和家族性胃癌中已 E-钙粘蛋白(E-cadherin)是工型钙粘蛋白超家 发现由于CDHI突变而影响E一钙粘蛋白的粘附功 族的跨膜糖蛋白分子，其胞外域通过Ca?十依赖的嗜 能，且已证实CDH1突变是家族性胃癌的原因之 同种受体反应介导细胞间粘附，使细胞内域与R-环 一。散发上皮性肿瘤广泛表现为E-钙粘蛋白的表 连蛋白(P-catenin)或Y-环连蛋白结合。卜环连蛋白 达缺失，只在极少数散发型肿瘤中发现CDH1突 与y-环连蛋白相似，一端通过。nnadillo(arm)重复 变。 序列与E-钙粘蛋白细胞质域相连，另一端与a一环连 2.2 DNA甲基化 蛋白的氨基端结合。，环连蛋白再与肌动蛋白细胞 近来已有研究证实E-钙粘蛋白及其他重要基 骨架相连，从而将E-钙粘蛋白甲一环连蛋白、r-环连 因在肿瘤形成过程中的失活还有另一重要机制即 蛋白与细胞骨架连接起来。而P120CTN则不与其 DNA甲基化。在人类乳腺、前列腺和肝细胞肿瘤中 他环连蛋白相连，直接与E一钙粘蛋白的juxtamem- 均发现CDH1启动子的高度甲基化，但这种甲基化 brane结构域((JMD)结合，被认为有调节粘附分子聚 是可逆的，很可能由于肿瘤的微环境所致。Hu等[[3] 合和解离的作用[u7 使用甲基化特殊PCR(MSP)分析23例原发乳腺侵 E钙粘蛋白一环连蛋白复合体的粘附功能有赖 袭性导管癌中CDH1的甲基化，发现6例标本为 于其完整性，其组成成员质和量的改变都可能引起 MSP阳性，而4例正常皮肤标本均为阴性。这说明 复合体的功能异常，导致细胞的脱离、侵袭和转 E一钙粘蛋白异常甲基化与乳腺侵袭性导管癌预后不 移[21 良有关，而且是乳腺癌中E一钙粘蛋白表达沉默的机 2 细胞粘附的桥梁E-钙粘蛋白 制之一。 E一钙粘蛋白是钙粘蛋白家族的关键成员之一，