膜穿透肽的应用与穿膜机制研究.pdfVIP

维普资讯 “生命的化学 2008年28卷 3期 ●小综述 CHEMISTRYOFLIFE2008，28(3) ·3l1 · 文章编号： 1000—1336(2008)03—0311—04 膜穿透肽的应用与穿膜机制研究 陈向 付爱玲 (西南大学药学院，重庆400715) 摘要：膜穿透Ilk(membrane penetratingpeptide，MPP)能引导大分子物质穿透细胞膜 。应用 MPP为载体，引导神经 营养分子通透血脑屏障进入神经元，能有效治疗中枢神经系统疾病；在基因治疗方面，MPP引导干扰小RNA 进行 基 因治疗，避免了使用病毒载体等一些传统基 因治疗方法的毒副作用。穿膜机制研究证实MPP通透细胞膜 的过程 分为i个阶段：与细胞表面结合；细胞巨胞饮摄取MPP；MPP从胞饮体 中逃逸入胞质，其 中最后阶段是限速步骤。 随着对多肽片段的深入研究和穿膜机制的逐渐明晰，M PP的应用将会更为深入和广泛。 关键 词：膜 穿透肽 ；载体 ；穿膜机 制 中图分类号：Q74 膜穿透肽 (membranepenetratingpeptide，MPP)， 纤维母细胞生长因子FGF一4、HIV融合蛋白gp41、外 又称蛋白质转导区或膜转位序列，是具有穿透生物 毒素A、Y分泌酶、朊病毒等大量蛋白质上也发现具 膜脂质双分子层结构 的一些肽段。MPP一般含有 有膜穿膜效应的多肽序列¨】。这些都提示MPP可能 11-30个氨基酸残基，它不仅能够通透细胞膜，而且 广泛存在于 自然界。 能携带外源物质穿过生理屏障进入细胞。MPP近年 虽然 自然界天然存在的MPP能引导多种生物 来受到广泛关注，研究主要集中在应用与穿膜机制 分子穿透细胞膜或组织屏障，但要真正用作临床药 研究上。应用MPP作为载体，运送各种生物活性分 物载体，需要提高其穿膜效率及组织靶向性。Mukai 子进入细胞治疗相关性疾病，一直是研究者们感兴 等 通过噬菌体展示技术对TAT衍生肽段进行了高 趣的课题。对于MPP的作用机制，自MPP发现以来 通量筛选，得到两种具有高转导效率的多肽序列： 众说纷纭，直到最近才有一些突破性进展 。本文现 YM2(氨基酸残基序~UPVRRPRRRRRR)和YM3(氨基酸 将MPP的新应用及穿膜机制做一综述。 残基序列RLPRRRRRR)。这两个多肽序列中除含有 1．具有膜穿膜效应的多肽序列 大量的碱性氨基酸精氨酸外，还含有其它特异的氨 目前已从各种物种中分离到多种具有膜穿膜效 基酸残基，如脯氨酸，提示某些氨基酸残基在提高 应的多肽序列。常用的有人免疫缺陷性病毒HIV一1的 MPP穿膜效率中可能起一定的作用。 反式激活蛋 白(transactivitingprotein，TAT)的 11个氨 另外，抑癌蛋白P14ARF的N末端 1~22个氨基 基酸残基片段(47~57，YGRKKRRQRRR)、单纯疱疹病 酸残基组成的肽段，既具有与P14ARF相似的抑癌活 毒转录调节蛋白VP22、果蝇同源异型的转录调节蛋 性，又具有穿膜效应[3】。这种兼具生物活性和穿膜 白Antp、VP22蛋白的第三个 0c螺旋区等。另外，在 作用的新型MPP在应用中有显著优势：避免了MPP 人周期蛋 白(humanperiod1)、信号转导蛋 白SynB1、 与其它外源活性物质问的连接与纯化。 2．膜穿透肽的应用 收稿 日期：2008—02—25 至今以MPP为载体，进入细胞并发挥生物活性 西南大学科研基金(10429020710903)资助