肿瘤干细胞和其靶向治疗.pdfVIP

《生命的化学》2010年30卷3期 ● 生化与医学 · 469 · CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(3) 文章编号: 1000-1336(2010)03-0469-06 肿瘤干细胞及其靶向治疗 张 易 毛文娟 左云飞 大连医科大学检验医学院生化检验教研室，大连 116044 摘要：肿瘤组织中存在一小部分具有无限增殖、自我更新和多向分化能力的肿瘤干细胞。这些肿瘤干细胞，普通 的放化疗很难将其根除，并成为肿瘤复发的主要原因。在许多针对肿瘤干细胞的治疗方法中，靶向治疗是目前研 究的热点。靶向治疗是通过切断肿瘤干细胞传导通路，攻击肿瘤干细胞表面标志物或诱导肿瘤干细胞分化等途径， 抑制或根除肿瘤干细胞，其为根治肿瘤开辟了新的研究方向。 关键词：肿瘤干细胞；信号传导通路；表面标志物；靶向治疗 中图分类号：Q291 早在19世纪中叶，人们就发现胚胎组织与肿瘤 2. CSC的来源和增殖方式 的相似性，并提出肿瘤起源于静止的胚胎残余组织 关于CSC的来源未有定论，目前主流的观点认 的激活学说。随着干细胞生物学的发展以及对肿瘤 为CSC源于成体干细胞的突变。该观点认为：从基 发病机制认识的不断深入，人们又提出了肿瘤起源 因学的角度来看，一个成熟细胞成为转化细胞要经 于肿瘤干细胞(cancer stem cell, CSC)的学说。越来越 过逐步积累的过程，致癌性突变的发生至少要在 多的证据显示肿瘤中存在少量CSC，其可以形成不 4~7次甚至更多次的突变之后，而这需要几年甚至 同分化程度的肿瘤细胞，是肿瘤增殖和复发的根源。 几十年的时间。成熟细胞的寿命都很短，它们在发 因此，只要找到这种CSC，并杀灭它，就可能从根 生多次突变之前已经凋亡，没有转化的可能。而成 本上摧毁肿瘤细胞的母体，从而使肿瘤细胞死亡。 体干细胞具有无限增殖能力并且寿命长，具有发生 针对CSC的治疗方法很多，而靶向治疗是最有前景 多次突变进而转化为CSC的基础。支持该观点的证 [1] 的治疗方法。这种学说的提出为肿瘤的研究提供了 据很多，比如Rubio等 的实验，他们将从脂肪组织 新的思路，CSC逐渐成为肿瘤研究的新热点。 分离的成体干细胞长期培育，未经任何干预，最终 1. CSC的概念 转化为肿瘤细胞。此外，还有观点认为CSC起源于 CSC是指肿瘤组织中存在的一小部分具有干细 成熟细胞去分化。虽说有相关的实验证据，但该观 胞性质的细胞，它具有无限的自我更新能力，可以 点并未被广泛接受。 产生与上一代完全相同的子代细胞，并且具有多种 与正常的干细胞增殖方式相似，CSC通过对称 分化潜能和高度增殖能力，可以产生不同表型的肿 分裂和不对称分裂进行增殖：对称分裂即一个CSC 瘤细胞，使肿瘤在体内不断增大，或者形成新的肿 分裂成两个相同的CSC；不对称分裂即一个CSC分 瘤。CSC与普通干细胞在功能上有很大相似性，这 裂成一个新的CSC和另一个子细胞，该子细胞可最 也是这种细胞被命名为CSC的原因。 终分化成包括肿瘤细胞在内的各种细胞。CSC通过 这两种方式增殖既维持了肿瘤的高增殖性，又保持 收稿日期：2009-10-19