生物碱逆转肿瘤多药耐药性地研究进展.pdfVIP

ChineseMedicine V01．11No．8 2009年8月第11卷第8期 中国现代中药Modem Aug．2009 综遮 生物碱逆转肿瘤多药耐药性的研究进展 刘宁宁’，杨秀萍 (首都师范大学生命科学学院，北京100048) [摘要] 肿瘤细胞多药耐药(MDR)是化疗失败的主要原因，近年来逆转肿瘤多药耐药的研究越来越受到重 转MDR的近7年研究进展，并讨论它们的主要特点和作用机理。 [关键词] 生物碱；多药耐药；肿瘤 肿瘤诱导化疗不易治疗或治愈后极易复发，其 因此，作者对近7年来植物生物碱在开发逆转肿瘤 中～个重要原因是肿瘤细胞的耐药现象——多药耐 多药耐药性方面的研究进行了综述。 resistance，MDR)是指 药性。多药耐药性(multidmg 2 生物碱的性质及其主要分类 肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时，对 结构和作用机制不同的抗癌药物产生交叉耐 原子的碱性有机化合物，主要产生于高等植物中， 药性‘1引。 具有明显的药理学活性¨o。 1 MDR机制 生物碱种类繁多，且分类方法众多。在医药应 MDR的形成机制复杂，目前认为可能与下列因 用领域常采用按生物碱的结构分类，重要的生物碱 类型有吡啶和哌啶类、莨菪烷类、异喹啉类、有机 素相关：(1)P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gP)的高 表达。P—gP糖蛋白能够嵌插于细胞的浆膜上，可将 胺类、吲哚类、萜类、甾体类7类一J。 药物泵出胞外，以产生耐药J。(2)肺耐药相关基3植物生物碱逆转肿瘤多药耐药性的药理作用研究 resistancerelated 因及蛋白(1ung mtein，LRP)表达增进展 加。LRP能阻止药物进入细胞核，或将已进入核内 近6、7年来，新方法、新技术应用于生物碱的 的药物运出细胞核或将细胞浆中的药物转运至运输 提取、分离和生理活性研究，获得了大量植物生物 囊泡，并通过胞吐机制排出细胞，以产生耐药H1。 碱的药理活性和对肿瘤多药耐药性的可能性作用机 II，TopoⅡ)，Topo (3)拓扑异构酶Ⅱ(Topoisomerase 制的第一手资料，促进了植物生物碱在多药耐药逆 Ⅱ活性增强，可增强DNA修复能力，降低化疗药物转领域的研究与利用。长期研究表明，目前在肿瘤 的细胞毒性，而产生耐药性(非典型多药耐药)”j。 多药耐药性方面研究较多的是吡啶和哌啶类、异喹 (4)多药耐药相关基因及多药耐药相关蛋白(multi·啉类、有机胺类、Ⅱ引哚类、萜类。 resistanceassociated protein，MRP)表达增加o drug 3．1吡啶和哌啶类 MRP分布在细胞膜和质膜，MRP除部分将药物泵出 胞外之外，还使细胞内药物重新分布，从而呈现 碱来源于植物体内赖氨酸衍生物，代表性化合物有 MDR表现。实验证明MRP可导致耐药而且其表达苦参碱、金雀花奥豆碱、羽扇豆碱、烟碱和石松碱 增高具有预后意义怕J。 等。在肿瘤耐药逆转中，作用明显的主要有苦参碱。 目前已发现维拉帕米、奎尼丁、环孢霉素等多 李旭芬等【l训在苦参碱对人自血病耐长春新碱细 种逆转剂，但由于所需浓度太高，毒性明显，不宜 I临床一1。中药有高效低毒的优点，近年来国内外用 中药研究肿瘤抗药逆转实验中，进行了大量研究， 细胞凋亡，同时可抑