血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂改善胰岛素抵抗地研究进展.pdfVIP

·综述与讲座· 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂改善胰岛素抵抗的研究进展‘ 任小燕1 闫朝丽1 胡康洪2 (1．内蒙古医学院附属医院内分泌科，内蒙古呼和浩特010050；2．德国雷根斯堡大学分子和细胞 解剖学研究所) [关键词]胰岛素抗药性；受体，血管紧张素／拮抗荆和抑制荆， 综述文献 [中图分类号]R458．5[文献标识码]C[文章编号]1671—7171(2010)01—0166—04 胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)是指各种原促进血管紧张素I(angiotensinI，AngI)向Ang 因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机 Ⅱ转化，从而增加AngⅡ的表达，并上调ATlR的 体代偿性分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维 tive 持血糖稳定的状态。IR在许多疾病的发生与发展 oxygen 过程中占有非常重要的地位，它是高血压、向心性肥 胖、血脂异常、糖代谢紊乱的“共同土壤”，并架起了 如H202的产生增加，作用于胰岛素信号转导系统。 它们之间相互关系的桥梁。现拟对肾素一血管紧张 Angll可以通过直接或者间接地抑制胰岛素信号途 素系统(renin—angiotensinsystem，RAS)与IR的相径，加重胰岛素抵抗。在RAS、胰岛素抵抗之间存 在链式的相互影响。见图1。 互关系及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡ 2 receptorblockers，ARBs)在改善IR相关疾病中的ARBs在IR相关疾病中的应用 II和ATlR的结合，发挥 作用与可能机制作一综述。 ARBs通过抑制Ang 扩张血管、排钠利尿、抑制交感神经兴奋等作用，在 1 RAS系统与胰岛素信号传导通路及相互作用 高血压、糖尿病肾病等的治疗中发挥重要作用。虽 lI)通过血然ARBs在改善IR的基础实验中多支持，但部分大 血管紧张素Ⅱ(angiotensinII，Ang Irecep—型临床试验所得的结果却有争议。 管紧张素ⅡI型受体(angiotensinⅡtype 2．1 高血压 tor，ATlR)作用于胰岛素信号传导通路Li]。在细胞 内信号传递水平，一方面可抑制胰岛素受体底物一1 2．1．1 胰岛素抵抗与高血压 IR与高血压可以相 (insulin substrate-1，IR孓1)的酪氨酸残基互影响，但是胰岛素抵抗是如何导致血压升高，尚未 receptor 磷酸化，增加IR孓1丝氨酸的磷酸化，同时还抑制胰 获得肯定解释。多数认为是胰岛素抵抗造成继发性 高胰岛素血症引起的，因为胰岛素抵抗主要影响胰 岛素刺激的IRS-1和磷脂酰肌醇3激酶(Phosphati— dylinositol-3一kinase，P13K)之间的连接蛋白，使细胞岛素对葡萄糖的利用效应，胰岛素的其它生物学效 内的P13K活性下降rzj，影响其激活的蛋白激酶B应仍然保留，继发性高胰岛素血症使肾脏水钠重吸 收增强，交感神经系统活性亢进，动脉弹性减退，从 (PKB／Akt)活性，使磷酸果糖激酶2和糖原合成酶 激酶等活性下降，最终使糖酵解和糖原合成减少，即 而血压升高。在一定意义上，胰岛素抵抗所致交感 外周组织对葡萄糖的利用减少；另一方面也抑制了 活性亢进使机体产热增加，是对肥胖的一种负反馈 Ras蛋白的活化，减弱胰岛素