一日一次,长效降压.pptVIP

药代动力学特征对于β受体阻滞剂临床应用的影响 水脂双溶的β受体阻滞剂药动学特性最好 无内在拟交感活性、高选择性、水脂双溶的β受体阻滞剂 水脂双溶的β受体阻滞剂为平衡清除且消化道吸收率高 水脂双溶的β受体阻滞剂首过效应低 水脂双溶的β受体阻滞剂生物利用度高 水脂双溶的β受体阻滞剂可一日一次服用 比索洛尔一日一次给药能有效避免高血压晨峰危险 药物动力学特征对于β受体阻滞剂临床应用的影响 β受体阻滞剂依脂/水分配系数可分为亲脂性、亲水性和水脂双溶性三类 亲脂性和亲水性的β受体阻滞剂各有优缺点 水脂双溶的β受体阻滞剂兼有亲脂性和亲水性的优点 胃肠吸收率高 首过效应低 生物利用度高 血浆半衰期长，能一日一次给药 高血压的形成机制 交感神经活化的不利影响 高选择性β受体阻滞剂治疗高血压的优势 降压疗效更好 不引起代谢改变 显著减少高龄患者的心血管事件 能有效逆转左心室肥厚 β受体阻滞剂治疗高血压的机制 无内在拟交感活性的药物： 降低血浆肾素活性 降低心率 具有内在拟交感活性的药物： 激动β2受体降低血管阻力降低血压 实际上β1受体内在你交感活性会抵消其降压作用 选择性β受体阻滞剂更有效降压 选择性越高，降压幅度越大 Amery A, et.al. Postgrad Med J 1977;53(suppl 3):116–9. Man int Veld AJ, et.al. J Cardiovasc Pharmacol 1983;5:530–5. ■选择性β-B ■非选择性β-B Man in’t Veld AJ, Schalekamp ADH. J Cardiovasc Pharmocol 1983; 5: S30–45. 血压 心率 平均变化百分比（%） -30 -25 -20 -15 -10 -5 0 80 100 120 140 160 180 0周 2周 4周 比索洛尔(n=44) 美托洛尔(n=43) SBP DBP * * ** 血压(mmHg) 选择比率(%) 比索洛尔 美托洛尔 Haasis R et al.Eur Heart J 1987;8(suppl M):103-113 Smith C and Tejtler M.Cardiovasc Drugs Ther 1999;13:123-126 经典的Framingham研究中对５２０９例男性随访３６年的资料表明随着心率的增快，无论是冠心病死亡率、心血管病死亡率还是所有原因的死亡率的发生都逐渐升高。 人体的各种生理和生化状况并不是恒定不变的，它们在24小时内呈现节律性的变化，该幻灯片即显示人体的各种物质达到峰值的时段，其中儿茶酚胺、血小板粘附活性、血粘度、醛固酮等在清晨均达到峰值，说明神经内分泌系统在高血压的晨峰现象中所起的重要作用。 该幻灯片揭示了各种生理过程的相互作用与清晨心血管事件发生的机制，即不稳定斑块学说 ： 清晨交感神经系统活性增强，肾素血管紧张素系统激活，血浆中儿茶酚胺、血管紧张素II水平增高导致血管收缩，血压升高，心肌供血减少。因此患者心肌供血与需氧之间失衡，会出现一过性心肌缺血。 清晨交感神经系统活性增强导致的儿茶酚胺升高还会使心律失常阈值降低，从而引起患者极易出现室性心律失常。 清晨时，凝血系统的活性也达到峰值，血小板聚集率及血粘度增高，纤溶活性降低，加之此时心率快，粥样斑块易于破裂，在心肌缺血的基础上，患者极易发生不稳定心绞痛和急性心肌梗死。 不稳定心绞痛、急性心肌梗死和恶性室性心律失常均是心源性猝死的重要原因。 人体由于神经内分泌系统影响，各种生物因子分泌高峰时段差异，导致各种疾病或者事件的发生高峰时段的不同。例如结石绞痛发作、哮喘急症多数在半夜或凌晨时段，关节疼痛往往多见于午后。而对于清晨或睡醒后时段，心脑血管事件的发生率显著上升，尤其是心梗、心绞痛、猝死、脑卒中的发生率高。 Rocco等进行的一项研究，对具有长期稳定症状的冠心病患者进行ABPM监测发现，这些患者清晨醒后的数小时内心肌缺血发生达到明显的峰值水平。在临床上，这种节律变化与冠心病患者清晨易发生急性心肌梗死和猝死等心血管事件相一致。 Mittleman 等对共包括83929例急性心肌梗死患者的29项关于急性心肌梗死发生节律研究进行荟萃分析显示：以6个小时为一个时间区段，将一天24小时分为4个时间区，晨6时至中午12时发作机率明显增高，与预期的24小时随机平均发作机率相比，发作危险增加40％（P0.0001). Mittleman 等进行的另一项对包括19390例心源性猝死患者的19项研究的荟萃分析显示：晨6时至中午12时发作机率高，与预期的24小时随机平均发作机率相比，增加29％(p0.0001). Elliott WJ 等学者对共包括118