危重病患者抗生素治疗剂量调节原则.pdfVIP

国外医药抗生素分册 2011年3月第32卷第2期 . 65 . 合理用药 危重病患者抗生素治疗的剂量调节原则 王硕， 吕凯编写 刘明亮审校 （中国医学科学院北京协和医学院 医药生物技术研究所， 北京 100050 ） 摘 要： 危重病患者的高病死率仍是目前全球范围重症监护医师面临的重大挑战，有效的抗生素疗法对挽救这类患者 的生命至关重要。然而，危重病患者病理生理学的变化常引起抗生素药动学性质发生改变，如未合理调节给药方案将导致耐 药性的出现和/或治疗失败。本文基于常见抗生素(氨基糖苷类、β-内酰胺类、碳青霉烯类、糖肽类、氟喹诺酮类、林可酰 胺类、利奈唑胺、替加环素和粘菌素E等)的药效学特征以及在危重病患者体内药动学性质的潜在改变，提出了给药剂量调节 的一般推荐方案。需要说明的是，在根据患者的具体情况制定个体化给药方案时，临床医师还应了解抗生素的已知不良反应 及药物相互作用，在力争治疗效果最佳化的同时使耐药风险降至最低。 关键词：危重病患者；药效学；药动学；抗生素；剂量调节 中图分类号：R978.1　　　文献标识码：A　　　　文章编号：1001-8751(2011)02-0065-07 抗生素疗法在应对危重病患者方面发挥着重 生素给药方案。 要作用，但这类患者病死率的居高不下仍是目前 1 基本概念 全球范围重症监护医师面临的重大挑战。随着收 1.1 杀菌特征 治于重症监护病房(ICU)危重病患者人数的逐年增 抗生素对感染性致病菌的抑制或杀灭作用常用 多，有效的抗生素疗法的重要性更加凸显。而控 其药效学/ 药动学参数来描述。图1及表1说明不同 制致病菌的来源并尽早实施合理的抗生素疗法仍 类抗生素具有不同的杀菌特征。 是目前临床医生对付被感染危重病患者的最重要 大量临床实践表明，ICU 患者临床应答率的最 干预措施。其中，抗生素治疗方案的优化无疑是 大化对优化治疗效果以及最大限度地降低抗生素耐 应优先研究的课题。 药风险具有特别重要的意义。 危重病患者体内病理生理学的变化使抗生素给 1.2 危重病患者药动学的改变 药方案的制定复杂化。了解抗生素的药效学特征及 抗生素在危重病患者体内药动学参数的改变取 其在这类患者体内药动学性质的改变对于临床医师 决于药物和疾病因素两个方面。从药物角度来说， 选择合理的给药剂量和优化治疗效果至关重要。对 溶解性(水溶性或脂溶性)是其Vd和CL 的影响因子， 危重病患者而言，抗生素的分布容积(Vd)和清除率 它们之间的相互关系以及Vd 和CL在危重病患者体 (CL)往往会发生改变，从而影响其在病灶区的药物 浓度，并最终可能影响到决定抗生素疗效的药效学 参数(不同类抗生素的参数各异) 。而只有通过对这 些药效学参数的优化才可能实现临床应答率的最大 化以及抗生素耐药风险的最小化。 本文拟通过分析危重病患者病理生理学的变化 及其对常用抗生素药动学性质并最终可以了解影响 药效学性质的因素，试图提出其给药剂量调节的一 般原则。鉴于危重病患者个体差异的复杂性，本文 TMIC ：给药间隔期血药浓度高于最小抑菌浓度(MIC)的持续时 间； Cmax/MIC ： 最大血药浓度(Cmax)与MIC 的比值；AUC/MIC ： 不可能对不同抗生素提出具体的剂量调节建议，而 24h - (AUC ) MIC 给药后 浓度