西罗莫司结构修饰地研究.pdfVIP

国际药学研究杂志　２００８年８月　第３５卷 第４期 ·２４７· 櫓櫓櫓櫓櫓櫓 综　　述 櫓櫓櫓櫓櫓櫓 西罗莫司结构修饰的研究进展 柴宝红　陆　群 （西南交通大学生物工程学院，四川 成都　６１００３１） 摘要：自西罗莫司作为免疫抑制剂应用于临床以来，便受到了人们的广泛关注。随着研究的深入， 其生物利用度低、疏水性差以及结构不稳定等缺点的存在，使得该抗生素的临床应用受到了一定的 限制，因此开发新型西罗莫司衍生物具有重要的研究和应用价值。近年人们对西罗莫司进行了大 量的结构修饰研究，并从中获得了一系列有价值的衍生物。本文对西罗莫司结构修饰的最新研究 进展作了一个简要的综述，并重点对几个结构修饰成功的西罗莫司衍生物作了较为详细的介绍。 关键词：西罗莫司；衍生物；结构修饰；抗生素 中图分类号：Ｒ９１６．２　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７４０４４０（２００８）０４０２４７０５ Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｓｉｒｏｌｉｍｕｓ：ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓ ＣＨＡＩＢａｏｈｏｎｇ，ＬＵＱｕｎ （ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＢｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＳｏｕｔｈｗｅｓｔＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００３１，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｉｒｏｌｉｍｕｓｗａｓｐａｉｄｅｘｔｅｎｓｉｖｅａｔｔｅｎｔｉｏｎｓｉｎｃｅｉｔｗａｓａｐｐｌｉｅｄａｓｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓａｎｔｉｎｃｌｉｎｉｃ． Ａｌｏｎｇｗｉｔｈｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｙ，ｔｈｅｄｒａｗｂａｃｋｓｏｆｓｉｒｏｌｉｍｕｓｓｕｃｈａｓｔｈｅｌｏｗｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ，ｌｏｗｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｙａｎｄｔｈｅｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｉｔｓｓｔｒｕｃｔｕｒｅｒｅｓｔｒｉｃｔｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｉｔｉｓｎｅｃｅｓｓａｒｙｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅｎｅｗｓｉｒｏｌｉｍｕｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ．Ｉｎｔｈｅｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｌｏｔｓｏｆｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｏｆ ｓｉｒｏｌｉｍｕｓｈａｖｅｂｅｅｎｍａｄｅａｎｄｏｂｔａｉｎｅｄａｓｅｒｉｅｓｏｆｖａｌｕａｂｌｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｏｒｙａｄｖａｎｃｅｏｆｓｉｒｏｌｉｍｕｓａｎｄｍａｉｎｌｙｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｓｅｖｅｒａｌｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｓｉｒｏｌｉｍｕｓｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ；ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ；ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ；ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ １　概述 进入临床，并于１９９９年９月通过美国ＦＤＡ批准上 西罗莫司（ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ）又名雷帕霉素，是２０世纪 市。近年的研究表明，西罗莫司在预防同种异体肾 ７０年代初由加拿大 ＷｙｅｔｈＡｙｅｒｓｔ研究所从放线菌 移植术后排斥反应、各种支架管置入导致的血管再 吸水链霉菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）培养液中分 狭窄及抗肿瘤等方面具有重要作用。同时由Ｃｏｒｄｉｓ 离出来的３１元大环内酯类抗生素。起初由于其弱 公司研发的以西罗莫司作为涂层药物的血管支架 的抗菌活性而遭冷遇，直至１９７７年人们注意到西罗 Ｃｙｐｈｅｒ已于２００２年相继在欧洲、美国和日本上市； 莫司与免疫抑制剂他克莫司（ｔａｃｒｏｌｉｍｕｓ，ＦＫ５０６）具 而由美国惠氏公司开发的西罗莫司作为抗癌药现已 有相似的结构，才开始受注意，并作为免疫抑制剂进 进入临床试验阶段，大量的试验已经证实，西罗莫司 可抑制多种癌细胞的生长，但也存在一些副作用，如 行研究，随后于１９８９年由美国ＨｏｍｅＰｒｏｄｕｃｔｓ公司