APOC-Ⅲ启动子区基因多态性汉族男性痛风相关性及研究.pdfVIP

@ APOC—lIl君动子区基因多态性与汉族男性瘩风的相关性研究 刁玉茎王赋★王颜刚★ (同等贡献，青岛大学医学院附属医院★通讯作者) 【擒要】目的通过研究中国山东地区汉族男性痛风患者的临床特征与载脂蛋白CⅢ(ApoC一Ⅲ)启动子 单核苷酸多态性之闻的关系，探讨该基因变异与痛凤发作的相关性。亢法收集中国山东地区3001列]it族男 性痛风患者和300例正常对照的临床特征，记录身高、体重、腰围、臀围、收缩压、舒张压，测定血糖、总 胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、谷丙转氯酶、谷草转氨酶、尿酸水平，并提取两组病人的DNA，采用 多聚酶链反应(PCR)及DNA测序方法对两变异位点进行基因型检测。并比较各组基因型频率、等位基因 频率及临床资料。结果痛风组与对照组比较，455位点CC基因型频率降低，TT基因型频率增高，C等位 基因频率降低，T等位基因频率增高，两组间的差异均有显著性统计掌意义(P0．01)，同样，482位点 痛风组与对照组比较，TT基因型频率降低，CC基因型频率增高，T等位基因频率降低，C等位基因频率增 变量的参照组，多]页Logistic@归模型分析显示，两位点基因多态性与痛风的发生有明显相关性，基因突变 可以增加罹患痛风的风险(P0。05，拟合度达61．3％)，而且两个位点的突变之间存在着协同效应。 455TT和482CC型与痛风发作密切相关，分别是455CC型的1．87倍jfll482TT型的2-20倍。将痛风组 病人根据两位点基因型的不同，分为野生型及突变型两组，两组闻的年龄、体重指数、腰围、臀围及各代谢 指标(血糖、总胆固醇、尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿酸)差异均无统计掌意义( PO．05)，仅甘油三酯水平有差别，突变型较野生型的甘油三酯水平增高，差异均有统计学意义( P0．OS)。将痛风病人分为单次发作和反复发作组，多次发作组病人的体重指数、腰围、甘油三醅、肌 酐、尿酸较单次发作组高，两组差别有显著性统计学意义(P0．05)。多项Loglstlc回归模型分析显示， 基因突变与痛风单次发作组无明显相关性，P0．05；而与痛风反复发作风险性密切相荚，455TT型和 482CC型的痛风发病风险分别是455CC型1．82倍和482TT2。42倍(PO．05)。结论在中国山东地区汉 族男性人群中，APOC— 发作密切相关。APOC一|I|基因启动子区基因变异，可能导致馋内甘油三酯波动，促进高尿酸血症患者关节 腔内炎症细胞趋化，继而产生炎症，使痛风反复发作。 【关键词】基因多态性；痛风；载脂蛋白C…汉族男性 酸盐结晶沉积所致的特征性关节炎。此外，大量临床实践发现，痛风患者合并脂代谢紊乱发生率也明显增 高。前期对山东沿海居民高尿酸血症及痛风五年随访研究显示，高甘油三酯血症是痛风发作独立危险因素 【1】。体内高甘油三脂水平受饮食、酒精的摄入、肝脏和小肠合成以及遗传因素的影响[2】。 论文集 II对脂蛋白 III基因与痛 态位点T一455C和C-482T与多种代谢疾病密切相关[41，但目前尚缺乏相对大样本的APOC— 风发作模式关系，为痛风的防治提供依据。 资科与方法 一、研究臁 1．痛风组 患者均符合1977年美国风湿病协会的急性痛风性关节炎诊断标准。 2．对照组 随机选择2012年1—6月份青岛市市立医院查饰中心参加体检的中国山东地区汉族男性健康人群300例，排 除痛风，且2代以内无痛风冢族史。 以上两组人群均排除糖尿病、肝功能不全、肾功能不全、血液病、肿瘤放化疗及正在服用降脂药物者。痛风 组和对照组人选人群在遗传上均无关系。昊体人选标准见表1。 表1人选标准 2