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蛋白质晶体结构分析及其发展 范海福 中国科学院，物理研究所，北京，100080 物质的各种宏观性质源出于本身的微观结构。探索物质结构与性质之间的关系，是凝聚 态物理、结构化学、材料科学、分子生物等许多学科的一个重要研究内容。晶体结构分析， 是在原子的层次上测定固态物质微观结构的主要手段，它与上述众多学科有着密切的联系。 就其本身而言，晶体结构分析是物理学中的一个小分支。这主要研究如何利用晶态物质对 X-射线、电子、以及中子的衍射效应来测定物质的微观结构。晶体结构分析服务于许多不 同的学科，因而许多学科的发展都对晶体结构分析产生深刻的影响。另一方面，晶体结构分 析有自己独立的体系，它本身的发展又对所服务的学科起着促进作用。 晶体结构分析是伦琴发现 X-射线以后创站的最重要学科之一。它奠基于物理学的几项 重要进展。其中包括1895 年W. C. Roentgen 发现X-射线，1912 年M. von Laue 发现晶体对 X-射线的衍射，1927 年C. J. Davisson 和G. P. Thomson 发现晶体对电子的衍射，以及1931 年E. Ruska 建造第一台电子显微镜。上述几项重大的物理学进展使人类掌握了在原子层次 上研究物质内部结构的手段，它们分别获得1901、1914、1937 和1986 年的诺贝尔物理学奖。 其中，1901 年伦琴获得的诺贝尔奖还是历史上第一个诺贝尔物理奖。通过研究物质内部结 构与性质的关系，晶体结构分析有力地促进了各相关学科的发展。晶体结构分析的发展，是 一个不断完善自身和不断扩大应用的过程。诺贝尔将的年谱记录了晶体结构分析历史上的重 大事件并展示了它与其他学科相互作用所产生的丰硕成果。 晶体结构分析的方法主要有两大类。这就是以 X-射线衍射为代表的衍射分析方法和以 电子显微术为代表的显微成像方法。电了显微成像也可以认为是两上相继的电子衍射过程。 因此，可以说衍射分析是晶体结构分析的核心。用衍射分析方法测定晶体结构的理论依据， 在于晶体结构同它的衍射效应之间存在着互为Fourier 变换的关系。这里说的衍射效应，是 指从晶体向各个方向发出的衍射的振幅和相位。从衍射实验可以记录下各个方向上衍射波的 振幅。但是在目前以及可见的将来，还不容易找到有普遍意义的实用方法来记录由晶体发出 的衍射波的相位。因此要想从衍射效应的Fourier 变换解出晶体结构，必须先设法找回丢失 了的相位。这就是晶体学中的相位问题，它一直是研究晶体结构分析方法的关键问题。 紧接着Laue 发现X-射线衍射，Bragg 父子 (W. H. Bragg 和W. L. Bragg) 就迅速建立了 用 X-射线衍射方法测定晶体结构的实验手段和理论基础。这使人类得以定量地观测原子在 晶体中的位置。为此他们两人同获1915 年的诺贝尔物理学奖。晶体结构分析最初用于一些 简单的无机化合物。对碱金属卤化物结构的研究导至W. L. Bragg 提出原子半径的概念。不 久Bragg 又将晶体结构分析应用于研究硅酸盐以及金属和合金。硅酸盐晶体结构分析的工作 为硅酸盐结构化学提供了最早的实验基础，而有关金属和合金的工作则作物理冶金、金属物 理、以及相平衡图的研究推上了一个新的台阶，使有关工作深入到原子的层次。 晶体结构分析在研究无机化合物上取得成功，引起人们对有机物尤其是生命物质内部结 构的兴趣。英国从二十年代中期就开始研究有机物晶体结构。但是过了十年多仍未见有重大 的突破。原因是当时的分析技术和方法还很原始。于是迎来了三、四十年代晶体结构分析方 法和技术大发展的时期。如前所述，晶体结构分析中所谓相位问题。早期的晶体结构分析 用以解决相位问题的方法是所谓尝试法。其要点是：先根据已尼掌握的线索猜想出一个结构 模型，再从这个模型计算出相应的一组理论衍射强度，然后同实验所犁衍射强度作比较并据 此对模型进行修改。。上述步骤须经多次反复，直至理论和实验的衍射强度得以吻合。用这 样的方法来测定晶体结构，说明科学试验却更像艺术创作。它显然适应不了测定复杂的晶 体结构的需要。早在二十年代后期，英国的W. L. Bragg 和J. M. Cork 为解决相位问题分别 提出了所谓重原子法和同晶型置换法。重原子法的大意是：假定晶体中含有少数原子序较大 的原子，即所谓重原子，而且它们的位置是已知的，这时就可以计算出重原子对相位的贡献 并以此代替由全体原子贡献的