氨基水杨酸盐治疗炎症性肠病药理学研究.pdfVIP

氨基水杨酸盐治疗炎症性肠病的药理学研究 郑家驹。(苏州市立医院(北区)／苏州市消化系疾病与营养研究中心，苏州市215008) 中图分类号 R975 A 1001 04 文献标识码 文章编号 0408(2005)13—1025 出01。肝内乙酰化速度决定了SASP的乙酰化速度及血清中游 氨基水杨酸盐(Aminosalicylates)用于炎症性肠病(IBD) 的治疗已有50余年的历史．可追溯到20世纪40年代“】。当离磺胺吡啶与乙酰化磺胺吡啶的比例。遗传学上，乙酰化速度 慢者，其血清中游离磺胺吡啶水平较高，从而极易引发sASP 时，有人将抗生索(磺胺毗啶)与水杨酸(5一aminosalicylic acid，5ASA)结合成水杨酸偶氮磺胺毗啶(sallcylazosuIfapy—的不良反应。磺胺吡啶单独口服时，在小肠很快被吸收，而以大 ridine，SASP)，后将其成功送达关节周围滑液中，并观察到其便形式排出很少。 在治疗类风湿性关节炎，发挥抗菌(当时认为关节炎系链球菌 感染所致)、抗炎作用的Jj；司时，所伴随的结肠炎也得到改善， 约80％最后以大便形式排出。肠腔内的5ASA在肠匕皮细 胞内被乙酰化，并以乙酰5 ASA)的形式再 SASP从而被用于IBD的治疗“q】，这是溃疡性结肠炎(以下 ASA(Acetyl一5 简称溃结)治疗进展的蕈大电程碑。迄今，SASP仍是治疗IBD排入结肠；乙酰5 ASA不再被粘膜重吸收，而主要随大便排 的常用药物“…。 出。肠腔内的5 ASA也有小部分可由细菌进行乙酰化。吸收 1 SASP的代谢及其临床应用 后的5 SASPu服后，在I：消化道一般仍保持完整，在小肠可有部 后从尿液中排出，使血清中5 ASA与乙酰5ASA浓度的比 分被吸收，但约90％经肠、肝循环，并以未被代谢的形式排人 值为尿液中比值的1／10。在结肠通过时间加快(如腹泻)时，该 胆汁；抵达结肠后，连接水杨酸与磺胺吡啶的偶氮键在肠内细 清除比值可发生改变，因此时细菌的偶氮键还原作用降低，使 菌偶氮还原酶(Azoreductase)作用下^分裂，从SASP分子内释 放出的磺胺吡啶大多在结肠被吸收，进入肝内被乙酰化后，以 出减少bJ。单独直接VI服5ASA后，其在胃、肠道近段即被迅 游离磺胺，乙酰化、羟化或葡萄糖醛酸衍生物等形式从尿液排 速而完全地吸收。5 f1 rst～linetreatmentin withadvanced withsmall—cell Oncol， patients gastric patients lungcancer[j】Clin 693 822． cancertJ]．JKoreanMedSci，2004，19(3)：3 1999，17(2)：3 KellandLR．An on first Gore H．A 1I trialof 【101 updatesatraplatin：theorally【16] ME，AtkinsonRJ，Thomasphase avaitahle antica．ncer1 In— ZD0473ln platinum drug[JExpertOpin 373． 416． vestigDrugs，2000