非酒精性脂肪肝发病机制.pdfVIP

维普资讯 匿盟 堡盘查 笙 盟 垫鲞箜 ! = 旦 』堕 目 丛 蝰 塑 z ：垫 生! · 53 · · 综 述 与 讲 座 · 非酒精性脂肪肝发病机制 郭秀丽 任莉 梁丕霞 杨昭徐 脂肪性肝病是指以肝小叶内弥漫性肝细胞脂肪变性大 利用稳态模型评估 (HOMA)方法对肝活检证实的NASH 于 l／3(每单位视野 )为病理特征的临床综合征…。lmdwig 患者进行分析 ，发现无论是否肥胖，80％的患者存在 IR，55％ 等 首次提出非酒精性脂肪肝 (nonalcoholicfattyliverdisease， 达到mS的诊断标准_5J。非糖尿病 NAFLD患者(BMI30)的 NAFLD)，根据病因不同可分为原发性和继发性 ：原发性与胰 糖处置率比健康人减少了50％，与2型糖尿病患者的减少程 岛素抵抗、遗传易感等密切相关 ；继发性 由某种特殊的原因 度相似。绝大多数 NAFLD病人无论其BMI、脂肪分布或糖耐 造成。近年来非酒精性脂肪肝病发病率呈上升趋势，是隐源 量正常与否，胰岛素水平均明显升高，峰值相对后移，在不同 性肝硬化的重要原因之一。NAFLD发病机制较为复杂，研究 程度脂肪肝患者间无差异。可见 NAFLD不是继发于肥胖、 进展具体如下。 糖尿病、高脂血症、高血压等胰岛素抵抗为核心的代谢综合 一 、 胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)与NAFLD 征 (metabolismsyndromeMS)或 IRS，其本身就是 MS或 IRS在 肥胖者NAFLD患病率较普通人群高4．6倍，约40％的2 肝脏的一个表现。需要指出的是这种情形下的胰岛素抵抗 型糖尿病合并脂肪肝，约60％的血脂异常患者存在不同程度 不是由于胰岛素的灭活减少 以及胰岛素的清除减少所致。 脂肪肝。以上危险因素常共同存在 、相互作用。以上各种危 胰岛素抵抗为脂肪肝 “二次打击” 的 “第一次打击”。 险因素是通过什么途径导致脂肪肝的?m 是重要的环节之 IR时，胰岛素抑制脂肪组织分解的作用减弱 ，导致脂肪分解 一 。 所谓m 是肝、外周脂肪 以及肌 肉组织对胰岛素作用的 增加，释放游离脂肪酸 (freefattyacid，FFA)t~多，导致循环中 生物反应低 于正常水平。m 通 常以 内环境 稳定 IR试验 FFA增加 ，增多的FFA又可通过抑制胰岛素的信号转导并减 (HOMA—IR)~I定。Marchesini和 Sanyal等对 3o例活检证实 少胰岛素的清除，而加重胰岛素抵抗 ，形成一个病理情形下 为NAFLD的患者进行研究，发现 NAFLD患者空腹胰岛素水 的正反馈调节。而且 IR时脂肪酸从 内脏组织动员远多于皮 平为 (124±58)pmol／L，正常对照仅为 (44±20)pmol／L(P 下脂肪 ，FFA可直接经 由门静脉排至肝脏，引起肝细胞 内过 0．005)[31。将年龄、性别匹配、肝纤维化程度相似的 NASH患 多的 FFA堆积。高胰岛素血症能增加糖降解而增加脂肪酸 者与慢性丙型肝炎患者进行比较，发现前者的 IR指数和胰 的合成，又可减少APO—100合成，这些代谢改变均可致脂类 岛素抵抗综合征 (insulinresistancesyndrome，IRS)的发生率明 物质合成增多，在肝脏蓄积引起脂肪肝。类固醇调节元件结 显高于后者；无论NASH病理分级如何均广泛存在 m ，m 是 合蛋白(SREBP)、脂联素也参与胰岛素抵抗 ，引起代谢紊乱。 NAsH的特征性表现 J。 由于胰岛素抵抗的广泛存在，人们使用改善胰岛素抵抗的药 m 的发生机制包括：敏感性降低、反应性降低、抵抗增 物如二甲双胍、胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物治疗脂肪肝 加，主要与胰岛素受体 、受体前、受体后异常有关。2型糖尿 在动物实验上取得了较满意