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大肠癌SMAD4基因研究进展 马恒太 综述，曹 佳 审校 (第三军医大学预防医学系卫生毒理学教研室，重庆 400038) 摘 要:SMAD4是近年来从染色体18g21.1分离出的一个候补肿瘤抑制基因，其编码的蛋白 SMAD4参与了转化生长因子日汀GF-团超家族细胞内信号传导过程。SMAD4是信号传递蛋白 SMADs的功能活动中心。人大肠癌组织中常有染色体18g21的缺失，其中包括DCC,SMAD4和 SMAD2等基因,SMAD4纯合性丢失可能参与了结直肠癌的致癌过程，并在晚期结肠癌生长中 起重要作用，为临床肿瘤治疗开辟新的思路。 关键词:结直肠肿瘤;SMAD4基因;转移生长因子日 中图分类号:R73-3;R735.3 文献标识码:A 文章编号:1004-0242(2003)07-0397-03 The Advanceson The Research ofColorectalCancer SMAD4Gene MAHeng-tai,CAOJia (DepartmentofHygieneToxicology,PreventiveMedicineCollege,the ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongging400038,China) Abstract:SMAD4geneisrecentlyidentifiedasacandidatetumorsuppressoronchromosome 18g21.11tsproductSMAD4proteintakespartinintracellularsignaltransductionofthetransforming growthfactorbeta (TGF-3()superfamilies.Thehumanchromosome18g21,includingthegeneDCC, SMAD4andSMAD2islossedincolorectalcancerpatientscommonly.Thehomozygouslossof SMAD4maybetakenpartinthetumorigenesisofcolorectalcancerandplayanimportantroleinthe cellproliferationoftheadvancedcolorectalcancer. Keywords:colorectalneoplasms;SMAD4gene;transforminggrowthfactorp 大肠癌的发生发展是一个涉及多种基因改变 和多阶段致癌的复杂过程。这些基因的改变包括 1 SMAD4基因及蛋白的结构和功能 APC,k-ras,SMAD4和TGF-3(RII等，可能改变了信 号传导途径如TGF-3(信号通路或影响调节基因稳 研究发现，约90%的人类胰腺癌存在染色体 定性的基因如错配修复基因从而促进了肿瘤的发 18q区域的等位基因缺失2[[1，这一纯合性缺失的基 生川。SMAD4是一种新发现的肿瘤抑制基因，近年 因被称为DPC4oDPC4蛋白与果蝇的MAD和线虫 来国内外对其研究非常活跃，本文就SMAD4基因 的Sma2,Sma3,Sma4蛋白同源[，〕。这些蛋白都是转 及蛋白的结构、功能，在信号传导途径中的作用及 化生长因子R汀GF-团超家族信号传导的成员，参与 其在结直肠癌发生中的机制作一综述。 细胞内信号传导，统称为SMADs蛋白。SMADs蛋白 至今已发现8种，依次称为SMAD1,2,3,4,5,6,7, 收稿q期:2003-03-17;