上市后研究的常用方法和应用.pdf

上市后研究的常用方法与应用 郑荣远 2014年 10 月 8 日 西安 1 The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University 药品上市前研究的局限性 ①试验对象代表性差，严格筛选同质性标准化病人只占实际 病人的5‐10%。推广应用人群适用范围狭窄 ②实验观察期短，难以全面评定真实的长期效应。非预期疗 效和迟发ADR难发现 ③最小样本量，仅满足药审规定最低要求。缺乏小概率事件 的把握度（power）,只能发现常见、很常见的ADR ④疗效评价：中间指标‐‐病情轻重，反映药品效力effecacy， 缺乏终点指标—治疗结局，反映治病效果effectiveness ⑤随机分组、固定剂量，选药不符临床个体化治疗原则 ⑥安慰剂对照。50%病例丢失治疗机会，有违伦理原则 药品上市后研究的需求 补充上市前研究的不足，充实完善药品的真实信息 • 全面评价药物的全方面效应：考察更多影响因素 – 不同用药方案(疗法、剂量、疗程)的确切效应 – 多药联用，药物相互作用下，对药物效应的影 响，改变用药方案 – 患者共患它病，尤其是肝肾心脑功能不全，对 药物效应的影响，制定不同的用药方案 – 重点是监测非预期的效应 药品上市后研究的需求 • 增加——少概率事件的把握度： – 设定更大的样本量：增大至成千上万， 披露：少见、罕见、很罕见的sADR – 更长的观察期：3个月、6个月、1年以上， 披露：迟发、代谢性、骨发育、致畸、致残、 致死ADRs • 增加——研究结论的可推广性： – 广泛纳入日常诊疗对象(异质性) 纳入Ⅱ、Ⅲ期之外 群体：老人/儿童/孕妇/危重症/精神残障者， – 尽量接近日常诊疗实际 ——披露临床用药的真实效应 药品上市后研究的需求 • 以病人、优质医疗为中心：不断改进药物效应的 评定测量指标 – 看重有临床意义的终点测量指标—效果指标 effectiveness：生存率、病死率、残疾率、保留 率、缓解率、复发率、生活质量、依从性 – 淡化病情轻重的中间量化检测指标—效力指标 efficacy：症状、体征、病情、生化指标改善程 度 药品上市后研究的需求 • 扩增药流研究方法‐‐注册登记研究平台：满足评 价日常用药人群的获益与风险 – 建立药品/疾病登记数据库，开展长期(3‐5年以 上)随访登记观察研究 报告临床实践用药的真实结局（有益效应与有 害效应） – 开展主动性监测研究：尽早发现非预期效应 报告少见罕见的严重ADRs ，非预期的有益效应 药物流行病学研究方法的分类 药物流行病学研究方法的分类 上市后研究方法的分类 原创性研究 原创性研究 二次性研究 二次性研究 观察性研究 观察性研究 实验性分析研究 实验性分析研究 观察性分析研究 观察性分析研究 描述性研究 描述性研究