多动障碍的非中枢兴奋剂治疗药物.pdfVIP

注意缺陷多动障碍注意缺陷多动障碍的非中枢兴奋剂的非中枢兴奋剂治疗治疗药物药物 注意缺陷多动障碍注意缺陷多动障碍的的非中枢兴奋剂非中枢兴奋剂治疗治疗药物药物 1 2 范洲际 李允武 上海交通大学医学院附属第九人民医院 1.儿科；2.药剂科 （上海 200011 ） 关键词关键词 注意缺陷多动障碍；非中枢兴奋剂；托莫西汀；抗抑郁剂；α 肾上腺素能受体激动剂 关键词关键词 2 注意缺陷多动障碍 （attention deficit hyperactive disorder, ADHD ）是常见的儿童心理行为 异常疾病，其注意力分散、活动过度等临床表现以及由此导致的学习成绩下降、较难与人相处、 品行问题等，对患儿、家庭和社会都造成了巨大影响，因此日益受到人们的关注。药物治疗 ADHD 是目前临床最基础也是最行之有效的治疗手段。治疗药物主要分为中枢兴奋剂和非中 [1] 枢兴奋剂两大类，其中采用中枢兴奋剂药物治疗已超过 60 年历史，大量的临床研究表明 ， 中枢兴奋剂药物在服用后，大约 80%的 ADHD 患者症状改善，且安全性较好，是目前临床 ADHD 的首选治疗药。然而仍有相当一部分患者对中枢兴奋剂治疗无效，或不能耐受其不良 反应，开发应用非中枢兴奋剂治疗药物成为近年来研究的热点。本文就近年来有关非中枢兴奋 剂药物的进展作一介绍。 目前ADHD 的发病机制未明，但最新的神经影像学研究表明[2] ，大脑前额叶-基底节—丘 脑—前额叶环路功能异常在 ADHD 的病理生理机制中起重要作用，研究发现，该环路系统 （丘 脑网状核）是注意的过滤闸门，外界的所有感觉信息都要经过该闸门的处理，消除无关信息， 上升到意识领域成为信息。而中枢神经递质缺乏等病变，可导致环路系统的中枢抑制功能不足， 不能有效地过滤进入大脑的无关剌激，势必导致儿童的注意力不集中和多动。该环路的神经系 统主要由 DA 能神经元和N 能神经元组成，神经生化及精神药理学研究表明[3] ，ADHD 的发 生和发展与多巴胺 （DA ）、去甲肾上腺素 （N ）及5-羟色胺 （5-HT ）等单胺类神经递质有关, 目前临床用于治疗 ADHD 的药物无一例外地均通过作用于 DA 能和N 能神经系统发挥作用。 1. 托莫西汀托莫西汀 （（atomoxetine ）） 托莫西汀托莫西汀 （（ ）） 托莫西汀为选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 （noradrenaline reuptake inhibitor, NARI ）， [4] 研究人员 （1983） 首先将其作为抗抑郁剂，对 10 名抑郁症患者开展了为期 12 周的开放性抗 抑郁临床研究，结果表明该药有明显的抗抑郁疗效，但所有 10 名受试者均出现睡眠困难等不 良反应，此后美国波士顿马萨诸塞州综合医院的一个研究小组 1998 首次报道[4] ，对22 例成人 ADHD 患者进行的一项临床研究表明该药具有很好的 ADHD 疗效，并且在 76mg/day 的用药 剂量条件下患者均能很好耐受。2002 年7 月27 日，该药成为第一个获FDA 批准用于治疗ADHD 的非中枢兴奋剂药物，并于2003 年 1 月在美国上市，2007 年 9 月在中国上市，商品名为择思 达（Strattera，美国礼来制药公司）。国外的大样本研究结果表明，托莫西汀疗效与利他林相当， 且副作用少，耐受性好，已被列为ADHD 的一线治疗新药，且在我国2007 年 7 月出版的《儿 童注意缺陷多动障碍防治指南》中成为主要的推荐药物。 托莫西汀 （strattera ）在国外有 5 种剂量规格 （10，18，25 ，40 ，和 60mg ），国内上市的 择思