多囊卵巢综合征患者红细胞胰岛素受体体内自身磷酸化研究.pdfVIP

多囊卵巢综合征患者红细胞胰岛素受体体内自身磷 酸化研究 1 1* 1 1 2 1 1 熊冬梅 ，许良智 ，李蓉 ，邱东升 ，魏大鹏 ，李彦曦 ，韩代文 1.四川大学华西第二医院妇产科，成都（610041 ） 2. 四川大学华西基础医学院，成都（610041) E-mail ：liangzxu@126.com 摘 要：目的：了解多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome ，PCOS ）患者胰岛素受体 在人体内环境不同胰岛素水平下自身磷酸化状况及其与 IR 状态的相关关系。研究对象： PCOS 患者 16 名（按年龄、体重指数配对将 PCOS 患者分为 HI-PCOS 组(n=8)和 non － HI-PCOS 组(n=8) ），年龄、体重指数配对的有排卵及规律月经的正常女性对照组(n=8)。设 计方案：病例－对照研究。方法：(1)测定病例及对照的血清雌二醇〔E2 〕、孕酮(P)、睾酮 (T)、双氢睾酮（DHT ），脱氢表雄酮（DHEA ），硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S ），促卵泡生 成素(FSH)、促黄体生成素〔LH 〕，做75g 口服葡萄糖耐量试验(OGIT)及胰岛素释放实验， 计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR ）。（2 ）在OGTT 的5 个时间点（空腹及口服75 克葡萄 糖后30 分钟、60 分钟、120 分钟、180 分钟）抽血获红细胞，夹心ELISA 法检测红细胞的 总胰岛素受体（TIR ）及酪氨酸残基磷酸化胰岛素受体(APIR)。（3 ）计算体内不同胰岛素水 平下的胰岛素受体自身磷酸化程度（酪氨酸残基磷酸化胰岛素受体/ 总胰岛素受体 （APIR/TIR ））。结果： HI-PCOS 组在OGTT 5 个时间点的红细胞APIR/TIR （依次为0.49 ， 0.52 ，0.53 ，0.50 ，0.46 ）均低于non-HI-PCOS 组（依次为 0.55 ，0.58 ，0.69 ，0.63 ，0.50 ） 及对照组（依次为0.60 ，0.63 ，0.72 ，0.68 ，0.51 ），但仅口服75g 葡萄糖后60 分钟差异有统 计学意义（F=3.773,P=0.04 ）；non-HI-PCOS 组与对照组的红细胞 APIR/TIR 无差异 （F=0.288,p=0.711 ）。结论：伴高胰岛素血症 PCOS 患者存在胰岛素受体体内自身磷酸化异 常，这可能是PCOS 患者发生IR 的分子机制之一。 关键词：多囊卵巢综合征，胰岛素抵抗，胰岛素受体，磷酸化，红细胞 多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是生育年龄妇女最常见的内分泌疾病 之一，也是导致无排卵性不育症的主要原因。近年研究发现，约 50 ％—70 ％的PCOS 患者 不同程度地存在胰岛素抵抗（insulin resistance,IR ）及代偿性高胰岛素血症 (hyperinsulinism,HI)[1][2],但PCOS 患者产生外周组织胰岛素抵抗的细胞机制及分子机制不清。 [3] [4] [5] [6] 近年的体外研究发现 PCOS 患者脂肪细胞 、皮肤成纤维细胞 、红细胞 、卵巢 等组织 细胞存在不同程度的胰岛素受体自身磷酸化缺陷。但PCOS 患者的胰岛素受体在人体内环境 胰岛素水平下的自身磷酸化状况目前尚无报道。本研究对有无HI 对PCOS 患者空腹及口服 75 克葡萄糖后30 分钟、60 分钟、120 分钟、180 分钟体内不同血清胰岛素水平下红细胞的 胰岛素受体酪氨酸残基的磷酸化程度进行检测，以了解PCOS 患者的胰岛素受体在人体内环 境胰岛素水平下的自身磷酸化情况。 1. 对象和方法 1.1 研究对象 1.1.1 研究对象的来源及筛选 研究对象均来自2004 年8 月－2005 年1 月就诊四川大学华西第二医