遗传和环境因素对汉族人群脂蛋白相关磷脂酶A2影响及研究.pdfVIP

Fl 遗传和环境因素对汉族人群脂蛋白相关磷脂酶A2影响的研究 硕士研究生：贾张蓉导师：刘静首都医科大学附属北京安贞医院 【摘要】 研究目的脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp—PLAz)是一种由炎症细胞分泌的酶， 既往研究显示它是潜在的心血管病预测因子和干预靶点。本研究目的在于在大样本汉族人群 中探讨哪些遗传和环境因素对Lp—PLA。活性和浓度存在影响、以及这些影响有无交互作用， 旨在为心血管病高危人群的筛查和Lp—PL屯活性抑制剂适用人群的选择提供依据。 研究方法研究对象来自“中国多省市心血管病危险因素队列研究”的北京大学社区 人群，对参加了2002年危险因素调查并且资料完整者，在排除25例发生溶血的血标本和 73例心血管病事件患者后，最后入选了1398例45—74岁汉族人群(男性650人，女性748 人)用于分析Lp—PLAz活性的环境影响因素，其中基因分型信息完整的有1212例；可分析 Lp—PLAz浓度环境影响因素的有1208例，其中基因分型信息完整的有1043例。 Lp—PL乜活性检测使用美国Cayman公司比色法试剂盒，Lp—PLAz浓度检测利用美国 分型采用Sequenom质谱检测平台，基因分型结果通过测序进行验证，不一致率小于2％。通 过基因测序新发现1个既往未见报道的位点(rsl3218408)，进一步采用TaqMan探针法对这 一位点进行了基因分型。 研究结果一、Lp—PLA2浓度和活性在研究人群中的分布特征 在本研究人群中，血浆Lp—PLAz浓度呈正态分布，均值为285．0±81．1ng／Ⅲ1。按lO岁 一个年龄组分层后，在男女两性中，Lp-PLA2浓度均随年龄组升高有升高趋势，年龄标化之 后，男性Lp—PLAz浓度均值比女性高4．7％，差异有统计学意义。血浆Lp—PLA。活性呈近似正 态分布，均值为21．3±8．4nm01／min／m1。在女性人群中，55岁以上两个年龄组人群的Lp—PLA。 活性高于45—54岁组，差异有统计学意义，而在男性中，随年龄升高Lp-PLA：活性的变化无 统计学意义。年龄标化后，男性Lp—PLA2活性均值比女性高26％，差异有统计学意义。 本研究进一步探讨了Lp—PLAz浓度和活性在人群中的分布差异，高Lp—PLA2浓度低Lp—PLA： 活性(以各自中位数为切点)以及低Lp—PLA。浓度高Lp—PLA。活性两组在男女两性中各占约20％。 二、遗传因素(PLA2G7基因SNP)对Lp—P魄浓度和活性的影响 1．不同基因型者的Lp-PLA2浓度和活性 rs2216465五个位点突变基因携带者的Lp呻魄浓度和活性均低于常见等位基因纯合子个体， 差异经Bonferroni校正后有统计学意义(PO．005)。 2． 不同基因型下，Lp．P魄浓度和活性分布差异 本研究分别在男女两性中探讨了不同基因型之间，Lp．PLA。浓度和活性一致、高Lp—PLA。 浓度低Lp—PLAz活性、以及低Lp—PLAz浓度高Lp—PLAz活性三组人群构成比的差异。在男性中， Five—Con虹nentln蟾ma毫至。憾lCo喇鲁饨4’c胥Onca喇iov8尊cu埴fD麟ase and 30_Ye甜Altn№rsa科Mee靳嚼of8e姆啮向峨enH∞阳I桶晒tedtoeapit埘Medi氇lun～e噶封 一563— 在差异，低Lp—PLA。浓度高Lp—PLA2活性在三个位点的突变基因携带者组中的构成比低于常 四个位点不同基因型之间，低Lp—PLAz浓度高Lp—PLA2活性在突变基因携带者组中的构成比 低于常见等位基因纯合子组，P0．05。 3．PLA2G7基因两个SNP位点之间的交互作用 响与rs2216465位点之间存在交互效应，交互项P值均O．05。 4．PLA2G7基因单体型与Lp-PL虬浓度和活性的关系 较低，P0．00l。 三、环境因素对Lp—PLA2浓度和活性的影响 协方差分析显示，在女性中，未停经者的Lp—PLAz浓度和活性低于停经后未服用雌激素 者，运动者的LpPLA。活性高于缺乏运动者，P0．05；在男性中，所研究的环境因素对Lp—PLAz 浓度和活性未见影响。 四、遗传和环境因素对Lp_PLA2浓度和活性的交互作用 rsl3218408位点有突变时，腹型肥胖者的Lp～PLA。活性低于无腹型肥胖者