阿尔茨海默病的动物模型和中医药实验研究概况.pdfVIP

· 综 述 · 阿尔茨海默病的动物模型和 中医药实验研究概况 陈兴华 广西中医药大学2011级硕士研究生 530001 南宁市明秀东路179号 胡玉英 广西中医药大学第一附属医院 530023 关键词 阿尔茨海默病；动物模型；实验研究；综述 中图分类号：R255．2 文献标识码：A 文章编号：1003—0719(2013)04—0001—04 阿尔茨海默病 (Alzheimer’s 通过使用非特异性胆碱能系统药 障碍，如被动回避反射及水迷宫学 disease，AD)是一类最常见于老年 物损伤建立AD模型，比较常用的 习障碍。同样有学者将AB 注射 人中枢神经系统的退行性疾病。其 药物是鹅膏蕈氨酸、使君子氨酸等 于大鼠左侧侧脑室，基本模拟了 以细胞外间隙B淀粉样蛋 白 (B— 药物。方法是将药物注入大鼠基底 AD学习记忆能力减退、胶质细胞 amyloidprotein，AB)沉积所形成的 核 (NucleusBasalisOfMeyne~， 炎性反应等病理学特征[7】。该模型 老年斑(senileplaque，SP)、细胞 内 NBM)以建立痴呆模型。此法可造 适用于研究药物对AB聚集或沉积、 异常磷酸化的tau蛋白聚集所形成 成胆碱能神经元减少、皮质ChAT 神经毒性等方面的作用，并可评估 的神经纤维缠结 (neurofibrillary— 活性降低，但不破坏通过此区域的 药物对AD的治疗价值。但其缺点 tangle，NFT)和神经元突触连接丢 神经纤维，术后海马神经细胞明显 为：对动物导人AI3的同时，注射本 失为主要病理特征…，被称为 “即 减少、学习记忆能力下降。但AD神 身将对脑组织形成局灶性穿透性 将到来的21世纪的瘟疫”[2]。目前 经递质缺乏是广泛性的，此类模型 损伤；大量的AI3聚集在注射位点 现代医学对本病病因及发病机制 只模拟了胆碱能功能减退的特征， 局部而不是弥散地分布到脑内。 仍不清楚。笔者将近年来有关阿尔 并未复制出其他递质功能减退的 1．3 衰老动物模型 衰老是AD发 茨海默病的动物模型及中医药实 表征，且模型也同样未出现AD的典 生一个危险因素，自然衰老动物模 验研究进展作一综述如下。 型病理改变——老年斑和NFT…。 型所特有的病理生理变化及其它 有学者选择结构与胆碱相似的药 病变的影响在一定程度与AD存在 1 动物模型 物，能选择性地作用于高亲和力胆 某些共性。自然衰老动物模型中的 AD动物模型的制作一般是从 碱转运(HAchT)系统，但同样不能 老龄动物脑组织内可出现淀粉样 行为、病理和生化等方面模拟出 模拟AD的典型病理学改变。 斑块和NFT的病理改变，学习记忆 AD的变化，为临床开展AD的治疗 1．2 以Ap为基础的动物模型 Ap 衰退…。故可用 自然衰老的动物作 研究提供有效的AD动物模型。 在AD发病 中起重要作用…，研究 为AD模型，但AD是一种不同于正 1．1 Ach损毁模型 研究表明，AD 表明，脑内AI3主要是由于各种原 常衰老人的进行性神经功能衰退 基底前脑胆碱能神经元大量损伤 因导致。淀粉样前体蛋白(amyloid 性疾病 ，故老年动物亦有其局限 或死亡，突触前乙酰胆碱(acetyl— precursorprotein，APP)经由p、一 性，不能全面模拟AD的变化，而且 choline，Ach)的合成、碱乙酰转移 分泌酶催化，在712位残基附近断 老年动物具有价格昂贵、死亡率高 酶 (choline acetyl transferase， 裂 ，产生对细胞有毒性的A[3，最终 等特点，应用受到很大限制。基于 CHAT)的活性及对胆碱的摄取能 导致神经元退化。根据Ap沉积学 自由基过度形成可能导致AD的发 力都明显下降，这些表达异常与痴 说建立AD模型时，大多数是通过 生，通过皮下注射D一半乳糖 (D— 呆的严重程度相关 。因此，通过 注射AB到小鼠海马区来实现。史 ga1)建立AD模型，注射后诱导小鼠 损毁Ach建立AD