白三烯受体拮抗剂对多柔比星肾病大鼠的干预作用.pdfVIP

堡塞旦 堕! 盘查 !生!旦蔓 !鲞筮 !酆 ChinJApplCIinPediatr，September2014，Vo1．29，No．17 ·1305 · · 泌尿 生殖 系统疾病 · 白三烯受体拮抗剂对多柔比星肾病大鼠的干预作用 刘妍 张碧丽 王文红 张碹 王娟 摘【要】 目的 通过观察 白三烯受体拮抗剂 (LTRAs，孟鲁司特钠)对多柔比星肾病 (ADN)大鼠血、尿生 化指标，肾脏组织病理、nephrin、podocalyxin及细胞间黏附因子 1(ICAM一1)在肾组织表达的影响，探讨其在ADN 大鼠中的干预作用。方法 建立大鼠ADN模型，分为A组 (正常对照组)、B组 (ADN组)、C组 (泼尼松治疗 组)、D组(孟鲁司特钠治疗组)及 E组(孟鲁司特钠联合泼尼松治疗组)。监测实验第4周及第8周24h尿蛋 白定量(24h—up)及血生化指标动态变化，计算内生肌酐清除率 (Ccr)。观察肾组织病理形态学改变及肾组织 中nephfin、podocMyxin及 ICAM-1的表达。结果 实验第4周时尿蛋白及清蛋白指标均达到ADN模型要求，提 示模型制作成功。实验第8周，与B组比较 ，各治疗组大鼠各项观察指标均有不同的改善，24h—up、血胆固醇及 肌酐显著降低 (P0．05)，总蛋白、清蛋白及Ccr较前增加 (P0．05)，。肾组织病理改变减轻 ，肾脏病理积分及 肾小球细胞外基质／。肾小球面积比值降低 (P0．01)，。肾小球及肾小管 ICAM一1表达减少 (P0．01)，nephrin、 podocalyxin表达增多。综合比较 ，其中E组疗效最好。结论 LTRAs可能通过对肾组织 ICAM．1的抑制减少蛋 白尿从而发挥保护肾脏的作用，与泼尼松联合应用治疗大 鼠ADN可以起到协同的作用 ，药效 明显优于两药的 单独应用。 【关键词】 白三烯受体拮抗剂 ；肾病综合征 ；细胞间黏附分子 1；泼尼松 Interventioneffectofleukotrienereceptorantagoniston adriamycin-induced nephropathy rats Liu Yah ， ZhangBill，WangWenhong，ZhangXuan，WangJuan．DepartmentofNephrology，TianfinChildrensHospital，Tianfin 300074，China Correspondingauthor：ZhangBili，Email：zhangbili218@163．con A【bstract】 Objective Toexploretheeffectofleukotrienereceptorantagonist(LTRAs，montelukast)onserum indicators，urineindicators，renalpathology，intercellularadhesionmolecule一1(ICAM一1)，nephrinandpodocalyxinon renaltissueinadriamycin(ADR)一inducednephropathy(ADN)rats．Methods ADNwasinducedthroughatailintra— venousinjectionofADR．The40healthymaleWistarratswererandomlydividedinto5groups：groupA (control group)，groupB(ADNgroup)，groupC(prednisone—treatedgroup)，groupD(montelukast—treatedgroup)andgroupE (prednisoneandmontelukast—treatedgroup)．Twenty—four—hoururinaryprotein(24h-up)andseurm indexweremen— suredseriallyinthe4 ．8 weekandthevaluesofcreatinineclearancerate(Ccr)werecalculated．Attheendofthe8 week，allratsweresacrificedtocollectkidneytissuesformicroscopyobservatio