第9章生物氧化.ppt

第 六 章 生 物 氧 化 Biological Oxidation * 生物氧化的概念 第一节 概述 一、氧代谢途径的类型 （一）线立体的代谢 80%的 氧在线立体参与糖、脂肪、蛋白质分解代谢 ，生产CO2、H2O和ATP。 （二）、微立体的代谢 约20%在微立体参与物质代谢、生物转化 （三）、活性氧的代谢 作用：杀细菌、正常物质代谢 损害：蛋白质和核酸结构、破坏生物膜 二、参与样氧代谢的酶类 （一）、氧化酶类： 以金属离子为辅助因子。直接以氧为受氢体，使底物脱氢，生成H2O （二）、需氧脱氢酶类： 以FMN或FAD为辅基的一类黄素酶，产物是H2O2 （三）、不需氧脱氢酶 不以氧为直接受氢体，将底物脱下的氢经辅酶传递给其它物质逐步生成水。 （四）、其它酶类：如过氧化氢酶、加单氧酶等 三、氧的生理功能 1、参与营养物质的氧化分解供能 2、参与代谢物、毒物和药物等非营养物质的 生物转化 3、生成水、参与水、电解质代谢 4、生成少量活性氧，可有效杀灭细菌 第二节 生成ATP的氧化体系The Oxidation System of ATP Producin（线立体氧化体系） 一、呼吸链 （一）呼吸链的组成 1.以NAD+和NADP+为辅酶的不需氧脱氢酶 5.细 胞 色 素（cytochromes Cyt) （一）底物水平磷酸化（substrate level phosphorylation） 糖酵解及三羧酸循环的某些反应步骤，由于脱氢或脱水等作用，使代谢物分子内部能量重新分布而形成高能磷酸化合物（或高能硫酯化合物），然后将高能键直接转移给ADP（或GDP）生成ATP（或GTP）的反应称为底物水平磷酸化。 （二）氧化磷酸化（oxidative phosphorylation） 在生物氧化过程中，代谢物脱下的氢经呼吸链氧化生成水的同时，所释放出的能量用于ADP磷酸化生成ATP，这种氧化与磷酸化相偶联的过程称为氧化磷酸化。 （1）P/O比值（P/O ratio）： P/O比值是指物质氧化时，每消耗1摩尔氧原子所消耗的无机磷的摩尔数（或ADP的摩尔数），即生成ATP的摩尔数。 三、影响氧化磷酸化的因素 寡霉素(oligomycin) 可阻止质子从F0质子通道回流，抑制ATP生成 ATP的生成和利用 胞浆中NADH的氧化 胞浆中NADH必须经一定转运机制进入线粒体，再经呼吸链进行氧化磷酸化。 转运机制主要有 α-磷酸甘油穿梭 (α-glycerophosphate shuttle) 苹果酸-天冬氨酸穿梭 (malate-asparate shuttle) 三、微粒体氧代谢的意义 1、参与生物体内正常物质代谢：类固醇激素、胆汁酸、胆色素等的生成，VD3的羟化； 2、生物转化：某些激素、神经递质等生物活性物质的灭活，药物、毒物解毒从而容易排泄；但是有的物质转化后毒性增强。 第四节 活性氧代谢 一、活性氧的含义 二、过氧化物酶体中的酶类 三、超氧化物歧化酶 谷胱甘肽过氧化物酶 3、β-单纯脱羧 P/O比值 每消耗1mol 氧原子，所消耗的无机磷摩尔数 一对电子通过呼吸链 P/O比值：一对电子通过呼吸链时生成ATP的个数 1个氧原子 2e+O ? O2- ADP+Pi ?ATP 无机磷个数 生成ATP的个数 ATP ATP ATP 氧化磷酸化偶联部位 电子传递链自由能变化 1. 呼吸链抑制剂 阻断呼吸链中某些部位电子传递。 2. 解偶联剂 使氧化与磷酸化偶联过程脱离。 如：解偶联蛋白 3. 氧化磷酸化抑制剂 对电子传递及ADP磷酸化均有抑制作用。 如：寡霉素 （一）抑制剂 鱼藤酮 粉蝶霉素A 异戊巴比妥 × 抗霉素A 二巯基丙醇 × CO、CN-、 N3-及H2S × 各种呼吸链抑制剂的阻断位点 不同底物和抑制剂对线粒体氧耗的影响 寡霉素 ATP合酶结构模式图 （2）解偶联剂作用机制 H＋膜内外电化学梯度 电子传递使H＋跨膜转移 H＋经ATP合酶的F0 单元回流 ATP合成 H＋经从其它途径回流 能量以热能散失，不能合成ATP 常见的解偶联剂包括：2,4－二硝基苯酚，解偶联蛋白 （二）ADP的调节作用 呼吸控制率(respiratory control ratio, RCR) （三）甲状腺激素 Na+,K+–ATP酶和解偶联蛋白基因表达均增加。 （四）线粒体DNA突变 与线粒体DNA病及衰老有关。 核苷二磷酸激酶的作用 ATP + UDP ADP + UTP ATP + CDP