杜氏型肌营养不良症心肌损害的研究进展.pdfVIP

· 478 · · 综 述 · 杜 氏型肌营养不 良症心肌损害的研究进展 陆春玲，杨晓黎，陈金亮 【中图分类号】R746．2 【文献标识码】A 【文章编号】1004—1648(2011)06—0478-02 杜氏型肌营养不 良(DMD)是肌营养不 良中症状重、进展 (ET)的比值，即Tel指数 =(1CT+IRT)／ET。有研究 发 快的一个类型 ，因抗肌萎缩蛋 白(Dystrophin)基因缺陷，使肌 现，DMD发病早期 ，单独评价患者的收缩和舒张功能的指怀 肉组织缺乏抗肌萎缩蛋白，引起肌肉进行性变性 、坏死。DMD 如左室射血分数 (％)及二尖瓣 口流速与 A峰的比值 (E／A) 是性连锁隐性遗传病 ，男性儿童早期发病 ，表现为进行性四肢 尚无异常，而左室 IRT则明显延长，Fei指数叫显增高 蜕 无力 ，肌肉萎缩，合并腓肠肌肥大，晚期四肢瘫痪。 累及心 DMD早期心脏整体功能已经有所下降。另外，左心事过度小 肌 、呼吸肌，造成心力衰竭和呼吸衰竭，严重影响患者的生活 梁化也被认为是DMD患者心肌受累证据 ，但 尚尢法判断 质量，是疾病晚期致死主要原因～。。。近年来由于非创伤性机 其对DMD心肌损害诊断的意义。 械通气医疗技术的发展和应用，降低了因呼吸衰竭而导致 2．3 血液检查 肌酸激酶同功酶 (CK—MB)是心肌细胞质成 DMD患者死亡的风险 ，使心肌损害的危害越来越突出。现 分之一 ，心肌细胞受损害时其血清值增高，成为判断心JJ几址 将近年来 DMD心肌损害相关研究进展综述如下。 受损的特异性标志物之一。但在DMD中，CK—MB与CK仃彳}! 1 心肌损害机制 强的相关性 ，用 CK—MB判断 心肌是 受损，则缺 乏敏感 抗肌萎缩蛋 白是肌细胞膜上的结构蛋 白，位于细胞膜 内 度 J。有研究 认为 ，CK—MB／CK的比值，是心肌受 的确 表面，其氨基端与肌动蛋白相连 ，羧基端与一糖蛋白复合物联 切标志，CK—MB／CK6％提示心肌损害发生 。肌钙 『{…1 系并聚成同源四聚体 (DGC)，对维持细胞膜结构起着重要作 (eTnT)被认为是心肌损伤首选的血清标志物，而 日． 心功能 用。抗肌萎缩蛋白缺失后，糖蛋白不稳定降解，DGC降低使细 衰竭有明确的相关性。郭华等 的研究发现，6例DMD患 胞骨架破坏，导致肌细胞不能耐受机械拉伸而出现变性、坏 血清cTnT值均增高，也证明血清cTnT水平也足判断 DMD心 死 。因为抗肌萎缩蛋 白在骨骼肌和心肌均有表达 ，90％ 肌损害的标志物。当然，尚需大样本的研究，以史准确地说明 DMD和贝氏肌营养不 良(BMD)可表现为亚临床和临床型心 CK—MB／CK、eTnT在DMD心肌损害诊断中的价值。 肌损害，损害程度与病程及抗肌萎缩蛋白基因突变类型有关。 2．4 心肌的病理改变 如同骨骼肌抗肌萎缩蛋 白的缺失 · 有报道 因心肌损害引起死亡的 DMD患者 占20％，BMD 占 样，DMD心肌抗肌萎缩蛋 白的缺失，使心肌纤维化和脂肪搜 50％。DMD患者骨骼肌损害症状较 BMD患者严重，而心肌 润，尤其以左心室壁明显。动物实验 证实nldx小鼠自2Jl】 损害引起死亡比率却较低。 龄开始逐步出现心肌的病理改变 ，这些改变与月龄呈 l卜卡H天； 2 诊断方法 6月龄mdx小鼠已经发现显著的心脏扩张和心功能的变化； 2．1 心 电图 心电图异常在 DMD患者中常见，占67％ ～ 病理切片表现为心肌纤维细小 ，肌纤维坏死和炎症细胞技润．． 90％ ，异常率与年龄呈正相关。多数学者认为心肌损害始 这些改变累及心脏传导系统，造成多发性纤维化、 泡变性干¨ 于6岁左右 ，但6岁前心电图异常率仍达到46％，提示 DMD