格列齐特缩合反应的工艺改进.pdfVIP

山 东 化 工 · 48 · SHAND0NGCHEMICALINDU Y 2011年第40卷 格列齐特缩合反应的工艺改进 董海长，陈成文，朱俊杰，段俊娇 (山东方明药业集团股份有限公司，山东 东明 274500) 摘要：对格列齐特的合成工艺进行了工艺改进，使工艺更适合工业化大生产的要求。 关键词：格列齐特；工艺改进；甲苯 中图分类号：R978．2 文献标识码：B 文章编号：1008-021X(2011)12-0048-01 TheProcessImprovementofCondensationReactionofGliclazide DONGHai—chang，CHEN Cheng—wen，ZHUJun一 e，DUANJun—J口D (ShandongFangmingPharmaceuticalGrbupCo．，Ltd．，Dongming 274500，China) Abstract：The Synthesisprocessofgliclazide wasimproved，and theprocesswasmore suitablefor requiremeutindustriallargeproduction． Keywords：gliclazide；processimprovement；toluene 1 前言 称：DMF)和乙酸乙酯混合溶剂中通过缩合反应得 格列齐特是第二代磺酰脲类 口服降糖药，具有 到格列齐特 引，反应过程如图1所示。新工艺采用 降血糖和改善凝血功能的双重作用，临床上已被广 甲苯做溶剂代替DMF和乙酸乙酯混合溶剂，大大地 泛使用 ¨。格列齐特合成的原工艺用N一氨基 一3 提高了收率，降低了生产成本，产品经技术分析，与 一 氮杂双环[3．3．0]辛烷盐酸盐 (简称：氨基杂环盐 原工艺产品为同一物质。 酸盐)与对 甲苯磺酰脲在 N，N一二甲基 甲酰胺 (简 一 ∞ D—旦_M竺-—_圣乙_—涨鳖—_乙—酯塑—-I-． T’’(毫：_)r一—1、sr。1 一 格列齐特 —=—=—]L_[==—=_=J]+ · 图1 格列齐特的合成 2 实验部分 50g氨基杂环盐酸盐 ，68．2g对 甲苯磺酰脲，用 本实验所用原辅料均为山东方明药业集团股份 50min升温到50—55cI=，保温30min，继续缓慢升温 有限公司提供，同时参考了该公司正常生产的产品 至95～98 ，保温反应 2h，降温至 40℃，加入水 图谱及质量标准。在结合文献、专利等的基础上，对 400g，继续降温至～l℃，保温 1h，抽滤，纯化水洗涤 反应溶剂进行了实验探索，考查了以下溶剂：DMF， 滤饼，烘干，得格列齐特94．6g，收率95．1％，熔点分 乙酸乙酯，DMF+乙酸乙酯，乙腈，DMF+乙腈，二氯 析为 162～165qc，含量经高氯酸电位滴定为99． 乙烷，甲苯。 8％，(文献 报道收率为76．1％，熔点l4为 162～ 2．1 实验步骤 166oC)。 室温下向2000mL四口烧瓶中加入500g甲苯， (下转第5O页) 收稿 日期 ：2011—10—24 作者简介：董海长(1986一)，男，山东东明人，实验室主任，助理工程师，长期从事生产技术管