20120113“阿尔茨海默型痴呆的诊断：美国国家老龄化研究所与阿尔茨海默病学会推荐标准”介绍.docVIP

痴呆是一类很特殊的疾病，虽然随着研究进展和知识积累，对它的认识越来越深入，但在诊断和治疗方面仍然存在着巨大的困难，备受药物研发领域关注。单从疾病诊断，迄今为止临床诊断仍然是诊断手段的核心，尤其是对于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），繁复的排除诊断在临床试验中不可或缺。1984年，美国国立神经病学、语言障碍和卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)制定并发布了用于诊断阿尔茨海默病的诊断标准，称为NINCDS-ADRDA诊断标准，以其高敏感性和高特异性被广泛应用于临床试验领域，但应用至今已经27年，而阿尔茨海默病的研究已有大量进展，临床有更新的需求。2011年4月，美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默病学会（NIA-AA）发表了对1984版NINCDS-ADRDA诊断标准的修订版。新版诊断标准在保留1984版标准中很可能AD诊断的基本框架基础上，提出在很可能AD和可能AD的诊断中应结合生物标记物的证据用于研究。对AD诊断的概念还进行了外延，提出了临床前期AD诊断标准和阿尔茨海默病所致轻度认知功能障碍的诊断标准。使我们对AD从无症状的临床前阶段到重度AD阶段的整个发展进程有了一个全景的认识，对AD的临床试验也提供了新的空间。新诊断标准以三篇文章的形式分别对临床前期AD诊断标准、AD所致轻度认知功能障碍的诊断标准和阿尔茨海默型痴呆的诊断标准发表。在这里，也分别予以介绍。 1.引言????? 在1983年秋季，由美国国家神经疾病与卒中研究所（NINCDS）和阿尔茨海默病及相关疾病学会（ADRDA）召集了一个小组共同制定并描述了阿尔茨海默病（AD）的临床诊断标准。小组阐述了病史、临床检查、神经心理学测试以及实验室评价等问题，并撰写报告发表于1984年7月。此报告中的标准，即通常所称NINCDS-ADRDA标准，相当成功，迄今已使用25年。这些标准能够可靠地诊断很可能AD，在十余项临床病理学研究中灵敏度达81%，特异度达70%。这些标准已广泛用于临床试验和临床研究。然而，经27年使用之后，这些标准有待更新。因此国家老龄化研究所和阿尔茨海默病学会要求工作组承担修改1984版阿尔茨海默病（AD）诊断标准的任务。AD病理生理发展的临床前期和轻度认知功能损害期（MCI）的临床特点在配套文件中也进行了描述。????? 当前对AD临床表现及生物学的认识有了长足的进步。需要对最初标准中的以下方面进行修订：????? （1）AD的组织病理学（或替代指标）可见于各种临床情况（包括认知正常、出现MCI以及出现痴呆者）。因此，在本文中，使用AD病理生理过程一词涵盖从出现神经病理学底物至诊断AD神经病理学死亡之前的生物学变化，。AD痴呆系指由AD病理生理过程所导致的临床综合征。????? （2）在过去数十年中没有充分认识到缺乏在类似年龄人群中区分AD和其它痴呆的知识。例如，现已对路易体痴呆、血管性痴呆、行为变异型额颞叶痴呆以及原发性进行性失语症的特点有了深入的了解。????? （3）在决策时没有包括脑部核磁共振成像、正电子发射断层成像（PET）以及脑脊液（CSF）分析的结果（即后面所指生物标记物）。运用生物标记物诊断AD和MCI尚需结合更为全面的方法。????? （4）一般认为所有AD患者的原发性认知缺陷都表现为记忆损害。但是经验显示AD的病生理过程中也有一些非记忆损伤表现，其中最为常见的是后部皮质萎缩综合征和非流畅性原发性进行性失语。????? （5）缺少关于AD遗传学的信息。有3个基因变异-淀粉样前体蛋白、早老素1和早老素2-导致早期起病的常染色体线性遗传AD。????? （6）提出AD痴呆诊断的年龄界值。通过过去数十年的工作发现年龄40岁的AD痴呆虽然很少见，但从病生理学上与老年患者没有区别。年龄90岁的AD痴呆与较年轻患者的情况也相同，但临床病生理相关性较弱。????? （7）“可疑”AD痴呆的极端特殊分类，包括现在诊断为“轻度认知损害（MCI）”的一组患者。????? 委员会重点关注AD痴呆的诊断标准，及继发于AD病生理改变的痴呆。文中将首先回顾NINCDS-ADRDA标准，然后对其进行更新，并融入临床、影像学和实验室检查的现代新观念。首先制订出（1）全病因所致痴呆的标准，然后制订出（2）AD所致痴呆的标准。本文设定的目标是确保修订版标准有足够的灵活性，希望无论是缺乏神经心理学测试、先进的影像学和脑脊液检查等辅助检查手段的全科医生，还是利用上述工具进行研究或临床试验的专业研究者都可以使用该标准。2.全病因所致痴呆的诊断标准：核心临床标准????? 本章将概述适用于所有临床情况的核心临床标准。鉴于导致痴呆的因素很多，首先概述全病因所致痴呆。????? 痴呆的诊断包括不同的严重程度，