IL-8和乳腺癌的研究进展.pdfVIP

重鏖垦茔2010年4月第39卷第7期 817 ·综 述· II。一8与乳腺癌的研究进展。 赵晓亮综述，孙治君6审校 (重庆医科大学附属第二医院乳腺甲状腺胰腺外科400010) 关键词：白细胞介素8；乳腺癌 中图分类号：R737．9 文献标识码：A 文章编号：1671—8348(2010)07—0817—02 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有 的乳腺癌细胞株中IL-8的低表达水平有关¨]。Il。一8需要与自 120万妇女罹患乳腺癌。占所有女性肿瘤的18％，乳腺癌5年 生存率约50％～60％。近50％患者治疗后复发转移．而晚期乳身受体结合才能发挥作用。Miller等【21发现。在所有乳腺癌中 腺癌患者平均生存时间仅18～30个月。侵袭和转移是恶性肿 瘤的本质特征，也是肿瘤治疗学面临的最具挑战性的问题，进 表达这两种受体，提示IL-8可通过自分泌和旁分泌两种方式 一步阐明肿瘤转移的分子和细胞机制是制定新的肿瘤治疗方 刺激肿瘤血管生成。IL-8在正常及良性疾病乳腺组织中低表 案的理论基础。研究显示，趋化因子及其受体除在聚集不同类 达，而在乳腺癌组织中高表达。提示IL-8可作为区另JI*L腺良恶 型的单核细胞到炎症部f证参与机体防御机制、血管生成、造血 性肿瘤及恶性度的参考指标【5]。 系统与淋巴系统的发育和成熟等方面发挥着重要的作用外，也 II，8与某些肿瘤生物学因子有关。CDl05是内皮细胞表 可能参与了肿瘤的侵袭和转移。而其中白细胞介素一8(inter—面与增殖相关膜抗原，主要在处于增殖状态肿瘤血管内皮细胞 leukin一8，II，8)是Yoshimura等E1]于1987年发现的第一个趋(即新生血管内皮细胞)上高表达，而在正常组织血管内皮细胞 化性细胞因子。近年来被作为恶性肿瘤相关分子越来越多地引 上无表达，多因素分析显示，用CDl05测定MVD值是乳腺癌 起了研究者的关注，从分子水平探讨乳腺癌的发病机制和治疗 独立预后指标，能够定量区别肿瘤新生血管和已存在血管[6]。 IL_8 靶点，已成为新的研究热点。 NH2末端保守的ELR基冈序列可有效促进血管生成。 1 II，一8结构以及生物学特征 在无炎症的情况下IL-8在体外可直接诱导内皮细胞趋化效应 II：8又称为趋化网子CXCI，8。是巨噬细胞和上皮细胞等和增生效应，在体内可直接诱导血管生成，而实体肿瘤牛长和 kd， 分泌的细胞网子。II，一8足一种小分f量多肽．分子量约8 其前体由99个氨基酸残基组成，其N未端的22个氨基酸构抑制因子)在乳腺癌的表达水平提示IL-8与肿瘤微血管密度 成引导序列．山不同的特异性蛋白酶直接酶解前体N端的不 I司部位。产牛分f量不同的11．-8。它的成熟形式有4种，分别由MIF可能与乳腺癌细胞的血管形成作用有关。在乳腺癌的病 7％)、70(8％)．69(5o／6)个氨基 72(fIilI．一8分子的70％)、77(1 理发展过程中起着重要的作用。Yuan等口1发现，肿瘤微血管 酸残基组成．其中72个氨基酸的lI，一8活性最强．即通常所指计数和lI，8 的成熟II。一8。人类II，一8化1：第4号染色体卜(4q12～q21)，编 码II。一8的基周长5．2kb，由4个外娃子和3个内含子组成。生成方面起到重要作用。VEGF作为血管内皮细胞生长因子， 1I．一8是一种■聚体精蛋白．在体内炎症刺激、免疫应答及创伤 能特异性结合血管内皮细胞，促进血管内皮细胞生长。增加血 愈合等方面具有重要作用。近年研究表明在多种恶性肿瘤组 织中如黑色素瘤、胃肠道肿瘤、甲状腺癌、卵巢癌，肺癌、乳腺癌 发现，乳腺癌中VEGF高表达者，易转移复发、预后不良。Per— 等均检测到1I：8的