抗微生物肽抗生素新来源.pdfVIP

除抗体和免疫细胞外，一直被忽视的另一先天免疫系统受到重视 抗微生物肽：抗生素昀飘来源 nj妇GlJra著王福彭译 在免疫系统与侵入微生物的殊死搏斗中，人们关 H肌cock)说，“要形成抗性，微生物必需从根本上改 注的是抗体与免疫细胞。皮肤、粘膜及其他表面等被 变其细胞。” 称作先天免疫系统的第一道防线，在很大程度上一直 抗微生物肽的这些属性已引起制药界的注意。临 被忽视。最近，它成为一些实验室深入研究的课题， 床试验业已进行，旨在观察它们在治疗痤疮、尿路感 因为它代表潜在的新抗生药物的前景广阔的来源。这 染、囊性纤维病变患者的肺部感染以及癌症患者放疗 一基础的、原始的系统本身就是很令人感兴趣的。 与化疗后的口腔溃疡上有无疗效。早期的研究结果显 不像获得性免疫依靠免疫细胞与抗体，先天免疫 示其前景良好，但研究人员担忧毒性问题。特别当不 依赖肽类与小蛋白质来清除侵入的危险微生物。最近 是局部施用而是内用时。 几年，随着基因组信息从一些测序实验室大量涌出， 昆虫免疫力的启示 研究人员已从范围广泛的物种中鉴定出数百种这类 肽。他们现正确切地求解先天免疫的作用机制，以及 对抗微生物肽的研究在过去5年里虽有飞快的发 它们是怎么会专一地对付侵入生物体的病原体的。 展，但其历史则可追溯到上世纪80年代，当时瑞典 不出所料，某些微生物表面的糖类和蛋白质是良 斯德哥尔摩大学的汉斯·鲍曼(HaIls‰)及其同 好的激发物，引起感染的病原体产生的各种分子也是 事在蚕蛾日：mZ叩^om唧泌的身上看到一种有趣的现 如此。先天免疫“是设计十分完善的监察系统，其广 象。他们知道，昆虫没有高等动物那样的免疫系统， 度、深度、复杂性与效力尚未被充分认识，”宾州 但有某种先天免疫，惜乎不知其详。他们给蚕蛾接种 Ma鲥nin制药公司的儿科专家及分子生物学家米歇尔细菌，观察它们释放出的防御物质。从中，他们分离 ·查斯洛夫(瓶chaelZa810缸)说。 到两种新型的肽，随蚕蛾种名而姑名为姗p讥A和 传统抗生素通常阻断入侵微生物重要蛋白质的形 唧opinB。 成，而抗微生物肽的作用机理则完全不同。它们没那 上述两种肽为35。39个氨基酸组成的分子串， 么错综复杂：它们在侵入的微生物的外膜上打孔，或 看似蜂毒中叫做，蒯衙in的有效成分，激起鲍曼好奇 者破坏其内部信号的发送。有些甚至似乎能促进宿主 心的是㈣阮只灭杀菌(诸如大肠杆菌)，对蚕蛾 自身免疫细胞的活性。因此，它们中的大多数对广泛 的细胞无害。形成明显对比的是，蒯玩汛对细菌和 范围的病原体有效。 较高级生物的细胞都有毒杀作用。鲍曼想，他可能遇 尤有甚者，由于它们为微生物外膜的基本物理性 上某种有趣的事情了。 质(诸如电荷总量)所导引，病原体较少可能形成抗 在嗣后的20年里，鲍曼研究组和其他学者证实， 性。“微生物难以改变其外膜的物理性质，”加拿大英 在自然界，抗微生物肽的分布极为广泛。他们观察范 属哥仑比亚大学的微生物学家罗伯特·汉考克(Robert围扩大到昆虫以至较高级的物种(诸如蛙类和哺乳 20 类)，结果提示，先天免疫有很深的进化根源。 号(诸如白介索1B)能导致枷i，l水平陡升。 删讥与越t磁汛(鲍曼研究组鉴定出的另～种蛾肽) 这些肽正日渐显示其对生命的极端重要性。如用 毒杀大肠杆菌及某些格兰氏阴性细菌。接着，研究人 基因工程方法，使小鼠小肠内面基底细胞不能产生激 员鉴定出毒杀格兰氏阳性细菌的其他肽。再后，法国 活枷访所需之酶，这些基因工程鼠被大肠杆菌或 分子与细胞生物学研究所的朱尔