聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液Ⅰ期临床药代动力学和药效学研究.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2012May；28 5 ：695～700 ·695 · 网络 出版 时间：2012—5-49：38 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．座机电话号码．0938．018．html 聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液 I期临床药代动力学和药效学研究 韩晓红，张春玲，刘 鹏，宋媛媛，姚嘉瑞，秦 燕，唐 乐，张淑香，李 丹，冯 云，石远凯 jt-．x-协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所 内科 ，北京 100021 doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2012．05．023 有效药物，它与表达在中性粒细胞及其祖细胞表面 文献标志码 ：A 文章编号：1001—1978 2012 05—0695—06 的高亲和性、特异性受体结合，促进粒细胞系的造血 中国图书分类号 ：R329．12；R557．1；R730．53；R969．1；R979．1 干细胞的分化和增殖，促进骨髓中成熟的中性粒细 摘要：目的 评价聚 乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子 胞向外周血释放，同时刺激造血干细胞向外周血释 PEG．rhG—CSF 注射液在化疗引起的中性粒细胞减少症中 放…。但因rhG—CSF易被酶水解和肾脏清除，在体 的药代动力学 PK 和药效学 PD 。方法 入组24例肿瘤 内半衰期短，需每 日给药，重复注射不仅增加了患者 患者接受2个周期且剂量相同化疗方案，第 1周期为对照周 的痛苦，也会引起一些不 良反应。目前，为了解决这 期，第2周期于化疗药物给药结束后48h皮下注射不同剂 些问题，降低酶解机会，增加稳定性，延长血浆消除 量的PEG-rhG—CSF1次，共设置60、100和 150Ixg·kg 3 个剂量组，每组受试患者 8例，ELISA法检测受试者血清中 半衰期，减小血药浓度波动，许多药品研究机构进行 PEG—rhG—CSF浓度，并计算 PK参数，同时监测受试者 了大量长效rhGCSF制剂的研究，部分制剂已上市， CD34 、血常规、血生化指标变化。结果 PEG—rhG—CSF3个 如美国Amgen公司生产的PEG．rhG—CSF 商品名 剂量组主要药代参数如下： 分别为 37．5-4-7 、 40．8± Neulasta 。 12 、 8O．7±48 h；CLF分另0是 17±9 、 9±4 、 7±2 ml 北京双鹭药业股份有限公司研发的PEG—rhG- · h～ ·g～；AUCn_1分别是 5，593．6±5，435 、 14，651．3± CSF制剂，通过基因重组技术在大肠埃希菌表达并 12，183 、 23，002．5±6，655 mg·h·L～。第2周期3个剂 纯化rhG—CSF，以分子质量为20ku的PEG共价修 量组的中性粒细胞绝对值 ANC 最低点均值分别为 1．9× 饰后制成制剂。经国家食品药品监督管理局批准 10’ 、 2．3×10、4．2×10cells·L～，均比第 1周期有所提高。 临床研究批件号：2009L01505 ，在中国医学科学 结论 PEG．rhG—CSF在体内呈现非线性药代动力学特征，其 院肿瘤医院开展 I期临床研究。 在体内维持药效时间长，1次注射即可达到较好疗效。 1 材料与方法 1．1 药品、试剂和仪器 聚乙二醇重组人粒细胞集 关键词 ：聚乙二醇化；重组人粒细胞集落刺激因子；药代动力 落刺激因子注射液 PEG-rhG—CSF，规格：1．0g · 学；药效学；酶联免疫分析法；临床 I期试验 L ／支，批号：座机电话号码，由北京双鹭药业股份有限 公司研制 ，重组人粒细胞集落刺激因子注射液 化疗是 目前治疗肿瘤的主要手段之一，但化疗 rhG—CSF，规格 ：150mg·L ／支，北京双鹭药业股 药物造成的不 良反应如骨髓抑制等不仅给患者增加 份有限公司生产 。HumanG—CSFELISA试剂盒， 了感染、出血等风险，同时还直接影响了化疗的顺利 美国RDSystems。超纯水处理系统 型号：MILLI- 进行。 Q ，美国密理博公司；酶标仪 型号：680型 ，美国 重组人粒细胞集落刺激因子 recombinanthu． 伯乐公司；血细胞分析仪 型号：XT一1800i ，日本希 mailgranulocytecolony—stimulatingfactor，rhG—CSF 森美康；流式细胞仪 型号：FACSCalibur ，美国BD 是一种防治肿瘤化放疗引起的中性粒细胞减少症的 公司；全 自动生化分析仪 型号：ModularP．800 ，瑞 收稿 日期：2011