盐酸戊乙奎醚和山莨菪碱对“二次打击”大鼠急性肺损伤保护作用的比较.pdfVIP

广东医学 2011年4月 第 32卷第 8期 GuangdongMedicalJournal Apr．2011，Vo1．32，No．8 · 979 · 盐酸戊 乙奎醚与山莨菪碱对 “二次打击大 鼠 急性肺损伤保护作用的比较 宗士兰，林春水 ，陈冬婷，陈莺，何双双，古妙宁 南方医科大学南方医院麻醉科 (广州 510515) 【摘要】 目的 观察比较盐酸戊乙奎醚和山莨菪碱对二次打击大鼠急性肺损伤 (ALI)的保护作用。方法 健康Wistar大鼠54只，随机分为6组 (n=9)：对照组 (C组)、二次打击ALl模型组 (M组)、山莨菪碱 5mg／kg组 (A 组)、山莨菪碱 10mg／kg组 (A2组)、盐酸戊 乙奎醚1mg／kg组(P．组)和盐酸戊乙奎醚2mg／kg(P2组)。在失 血性休克首次打击的基础上 ，静脉注射内毒素(LPS)2mg／kg，作为第二次打击建立ALI模型。Al、A2、P1和P2组， 在模型建立 1h后分别经股静脉注射山莨菪碱 5、10rag／kg或盐酸戊 乙奎醚 l、2mg／kg，C纽和M组分别给予等量 的生理盐水。给药2h后放血处死动物，股动脉取血测定血清白细胞介素一l(IL一1)、白细胞介素一8(IL一8)、肿 瘤坏死因子 一 (TNF— )含量。测定肺组织湿干质量比(W／D)、髓过氧化物酶 (MPO)及超氧化物歧化酶 (SOD) 活性，光镜下观察肺组织形态学改变。结果 A、A2、Pi和P：组血清 IL一1、IL一8、TNF一仅含量和肺组织W／D、 MPO活性均高于 c组(P0．01)，而低于M组(P0．05)；肺组织SOD活性低于 c组 (P0．叭)，但 高于M组 (P 0．05)。与A．组比较 ，A，组血清 IL一1、IL一8、TNF—o【含量和肺组织W／D、MPO活性均明显降低 (P0．05)， SOD活性稍高但差异无统计学意义(P0．05)。与P：组比较 ，P。组血清IL一1、IL一8、TNF—d含量和肺组织w／ D、MPO活性均明显降低 (P0．05)，肺组织 SOD活性升高(P0．05)。P 组血清 IL一1、IL一8、TNF一0l含量和肺 组织W／D与A，组比较均降低(P0．05)，两组肺组织SOD和MPO活性差异无统计学意义(P0．05)。光镜观 察Al、A2、P．和P，组肺组织病理学变化较M组明显减轻，P 组和A2组减轻更明显。结论 盐酸戊乙奎醚和山莨 菪碱对二次打击大鼠急性肺损伤有不同程度的保护作用，山莨菪碱 10ing／kg组优于5mg／kg组，盐酸戊乙奎醚 1 mg／kg纽优于2mg／kg组。相对而言，盐酸戊乙奎醚 1mg／kg组肺保护作用优于山莨菪碱 10mg／kg组。 【关键词】 急性肺损伤；盐酸戊乙奎醚；山莨菪碱；失血性休克；内毒素 急性肺损伤 (ALI)是临床上常见的一种危重病 光光度计；Luminex100液相 芯片机 (德 国 Qiagen 症，也是全身炎症反应综合征 (SIRS)时最易出现的一 公司)。 种器官组织损伤 。研究发现，失血性休克常并发肠 1．2 动物选择及分组 健康成年 Wistar大 鼠54只 源性菌血症 。现在认为 “二次打击”学说更符合创 (南方医科大学动物实验中心提供)，雌雄不限，体重 伤后所致ALI的病理过程，临床和动物实验均证实抗 180～220g。随机分为6组 (n=9)：对照组 (C组)、二 胆碱药山莨菪碱 (654—2)对 ALI具有 良好的保护作 次打击 ALI模型组 (M组)、山莨菪碱组 (A。、A 组)和 用 。盐酸戊乙奎醚是新型选择性抗胆碱药物，具 盐酸戊乙奎醚组(P。和P 组)。 有选择性M 、M 和N 、N：受体拮抗作用，对中枢和外 I．3 二次打击模型的制备 模型建立分首次打击 (失 周均有较强的抗胆碱作用，主要代替阿托品用于有机 血性休克+复苏再灌注)和二次打击 (内毒素血症)两 磷农药中毒的抢救以及感染性休克的救治等方面，用 个阶段。实验大鼠术前禁食 12h，自由饮水。麻醉用 于防治二次打击所致急性肺损伤的研究报道较少 。 20％乌拉坦腹腔注射 (1g／kg)，术中根据情况追加维 2009年4—10月本研究采用二次打击诱发大鼠ALI模 持麻醉深度 。将大鼠四肢及头部 固定于恒温操作台 型，比较盐酸戊乙奎醚