糖尿病视网膜病变相关“代谢记忆”第研究进展.pdfVIP

J OeulFundus 2013，V01．29，No．1 生堡竖堡痘盘查!!!!生!旦笫29卷第1期ChinDis，January 103 ·综述· 糖尿病视网膜病变相关“代谢记忆”的研究进展 赵妹芝 李涛 郑冰清郑志 【摘要】糖尿病患者若高血糖不能及时有效控制，即使后期血糖长期控制良好，仍可能发生糖尿病慢 性并发症即为高血糖的“代谢记忆”效应。糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一， 糖尿病早期高血糖如不能得到及时控制，后期及时严格控制血糖，DR仍会发生、发展。多项糖尿病临床试 验研究发现早期严格控制血糖可以延缓DR的病程，但糖尿病血管性应激物仍然处于高水平。炎症因子瀑 布、氧化应激增强以及表观遗传修饰的变化等在高血糖“代谢记忆”现象发生发展中发挥重要作用。 【关键词】糖尿病视网膜病变／病理生理学； 综述 中图分类号：R774．1 尽管糖尿病药物治疗已取得较大进展，多数糖尿病患者血 和常规治疗组患者DR的发生和严重程度，评估强化治疗的保 糖基本可控制在正常范围，但糖尿病视网膜病变(DR)等糖尿 护作用是否持续存在。共1208例患者进行了眼底照相并予以 病慢性并发症仍然可能发生或进展。因此，揭示糖尿病患者血 评估。研究结果发现，强化治疗组PDR、黄斑水肿等并发症的 糖控制正常后其并发症发生的机制并进行有效干预是目前面 发生率较常规治疗组明显下降。强化治疗组患者的平均 临的新课题。糖尿病控制及并发症试验组(DCCT)临床试验和 糖尿病干预和并发症流行病学调查(EDIC)试验长期随访发现， 糖尿病患者控制血糖后在短期内并不能延缓糖尿病并发症的 病程，即血管内皮细胞似乎对早期血糖环境的具有“记忆”能 始时血糖水平的关系更密切。充分说明旨在控制HbAlc至正 力[1’2]。所谓“代谢记忆”，是指糖尿病患者的高血糖水平如果 常水平的强化治疗，能在治疗后相当长的一段时间内发挥保护 在发病早期不能得到及时控制，即使后期持续稳定在正常水 作用。此外，英国前瞻性糖尿病研究也得到类似结论[4]。他们 平，DR等慢性并发症仍然会继续发展，难以逆转口]。近年来的 比较了2型糖尿病患者使用磺脲或胰岛素强化控制血糖与常 规降糖治疗发生微血管和大血管并发症的风险。结果发现，与 相关研究发现多种机制参与DR相关“代谢记忆”的发生，如炎 传统治疗相比，强化治疗可以减少玻璃体积血、需激光光凝治 症因子瀑布、氧化应激增强以及表观遗传修饰的变化等。本文 疗的视网膜病变及单眼视力丧失等微血管并发症的几率。后 就近年来有关糖尿病视网膜病变相关“代谢记忆”现象的研究 续10年的随访结果也显示，接受强化血糖控制的2型糖尿病 进展作一综述。 患者，微血管并发症的发生率明显低于接受传统疗法的患者， 1临床研究 早期强化治疗的保护作用仍在继续[5]。基于以上的临床观察 结果，人们把这种现象称为“代谢记忆”。 1983年至1993年DCCT实施了多中心临床试验[1]。1441 例1型糖尿病患者，每天3次或3次以上胰岛素注射或者胰岛 2基础研究 素泵强化治疗，维持血糖和糖化血红蛋白(HbAle)至正常血糖 揭示“代谢记忆”现象发生发展的分子机制，是近年来人们 水平，平均观察6．5年。结果发现，糖尿病患者早期微血管并 关注的一个焦点。随着研究的深入，炎症因子瀑布、氧化应激 发症的发生率和发展速度明显低于传统治疗组。对于1型糖