质谱技术在蛋白质组学与代谢组学中的研究应用.pdfVIP

·54· 继续 医学教育20 14年1月第28卷第 1期　Continuing Medical Education, Jan 20 14, Vol.28, No.1 质谱技术在蛋白质组学和代谢组学中的研究应用 张文亮 ( 天津市安定医院，天津 300222) 【摘要】　对质谱分析技术 、仪器组成 、进样方式 、离子化方式等进行综述 , 主要叙述质谱技术在蛋 白质 组学和代谢组学研究方面的应用 , 结合其研究领域的最新进展 , 阐明观点 , 认为质谱技术发展 的过程 中 , 虽然发现了很多标志物 , 但从实验室 向临床诊断转化还有很多工作 , 需要在不 同人群 、大规模 、多中心 的临床试验 中来证实其诊断敏感度和特异度 , 并与常规诊断方法 比较 。 【关键词】　质谱分析 ；蛋 白质组学 ；代谢组学 ；应用 【中图分类号 】R446　【文献标识码 】B　【文章编号 】1004-6763(20 14)0 1-0054-02 DOI:10.3969/J.ISSN.1004-6763.20 14.0 1.026 1　质谱分析技术 解析 电离质谱得到蛋 白质酶解后 的肽指纹 图谱 (peptide mass 质谱 (mass spectrometry, MS) 是带 电原子 、分子或分子碎 fingerprint, PMF) 。或者用 电喷雾 串联质谱 (ESI-MS/MS) 中得 片按质荷 比 (m/z) 的大小顺序排列 的图谱 。质谱仪是一类能 到肽片段 的进一步裂解谱 图。最后用生物信息学软件处理质 使物质粒子转化成离子并通过适 当的电场 、磁场将它们按空 谱数据 , 主要通过检索蛋 白质或基 因数据库鉴定蛋 白质 。 赵冠飞等 ［5 ］ 间位置、时间先后或者轨道稳定与否实现质荷 比分离 , 并检 应用双 向电泳结合基质辅助激光解析 电离 测强度后进行物质分析 的仪器 。质谱技术是研究 、分析和 飞行 时间质谱 (MALDI-TOF-MS) 分析多发性骨髓瘤 (MM) 患 鉴定生物大分子 的前沿方法 , 有力地推动 了蛋 白质组学 的 者血清 中的差异表达蛋 白 , 寻找 MM 特异性蛋 白标记物。共 研究 ［1 ］ 鉴定 出 22 种 阳性 蛋 白 , 其 中 13 种 蛋 白表 达上 调 , 包 括 蛋 。可 以获得样 品的相对分子质量 、分子式 、分子 中 同位素构成和分子结构等多方面的信息 ［2 ］ 白如丝氨酸 / 苏氨酸蛋 白激酶 RIO1 亚 型 2、Rab 相关 蛋 白 。 质谱仪主要有 5 个部分组成 ：进样系统 、离子源、质量 Rab37 亚型 2 、HP 蛋 白、锌指结构 α2 糖蛋 白等 ；9 种蛋 白 分析器 、检测器和数据处理系统 。进样方式 的选择取决于样 表达下调 , 包括 α2-HS- 糖蛋 白、转铁蛋 白、多聚素 -1 等 , 品的性质 、纯度及所采用 的离子化方式 。进样方式主要有 ： 这些差异蛋 白有助于 MM 早期诊 断和鉴别诊 断 , 并 可能为 直接进样 、气相色谱 / 质谱联用 (GC/MS) 、液相色谱 / 质谱联 MM 发病机制的进一步研究提供线索 。 为筛选 出肺癌新 的候选标志物 , 刘丽云等 ［6 ］ 用 (LC/MS) 、超 临界流体色谱 / 质谱联用 (SFC/MS) 、毛细管 对 227 例 电泳 / 质谱联用 (CE/MS) 等。根据待测化合物 的性质及拟获 血清样 品 ( 包括 146 例肺癌、13 例肺炎、28 例结核性胸膜 取 的信息类型 , 可 以选择不 同的离子化方式 , 使待测化合物