抑制血红素加氧酶1对三氧化二砷抗胶质瘤增敏作用.pdfVIP

， ， ， ２４０ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１１ Ｖｏｌ．８ Ｎｏ．５ ｄｏｉ １０．３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２７７７０．２０１１．０５．００６ ·论著· ： １ 抑制血红素加氧酶对三氧化二砷抗 胶质瘤的增敏作用 韩大勇，赵姝，张广，毕云科，汪立刚，刘耀华，赵世光 　 　 探讨抑制血红素加氧酶１（ＨＯ１）是否可以增强三氧化二砷（ＡＴＯ）对胶质瘤细胞的氧化 【摘要】 目的 损伤作用。 　 分别用ＨＯ１激动剂钴原卟啉ＩＸ（ＣｏＰＰＩＸ）和ＨＯ１抑制剂锌原卟啉ＩＸ （ＺｎＰＰＩＸ）预处理细 方法 ＡＴＯ Ｕ２５１ＭＧ ＳｕｂＧ１ ＡＴＯ 胞后，用 处理胶质瘤细胞系 ，通过检测细胞死亡、线粒体膜电位的下降、 等评价 对胶 ＡＴＯ Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ ＨＯ１ 质瘤细胞的损伤作用，并使用流式细胞技术检测 诱导的活性氧蓄积，用 分析 的诱导、 Ｐ３８ ＪＮＫ 　 ＡＴＯ Ｕ２５１ＭＧ ＭＭＰ 和 的磷酸化情况。结果 可以诱导 细胞出现明显的细胞死亡、线粒体膜电位（ ） ＨＯ１蛋白表达，这些指标均可被活性氧抑制剂ＬＮ乙酰半胱氨酸（ＬＡＮＣ）抑制。ＨＯ 下降、活性氧蓄积以及 １诱导剂ＣｏＰＰＩＸ可以明显抑制Ａｓ Ｏ 诱导的细胞死亡和活性氧生成，而ＨＯ１抑制剂ＺｎＰＰＩＸ则可以显著增 ２ ３ 强上述作用。 　 抑制胶质瘤细胞ＨＯ１的表达能显著增强ＡＴＯ的抗胶质瘤作用，考虑到ＨＯ１在胶质瘤 结论 ＡＴＯ ＨＯ１ 内高表达， 联合 抑制剂可能是一种有效治疗胶质瘤的新方法。 【关键词】　 胶质瘤；三氧化二砷；ＨＯ１；活性氧 　 Ｒ７３９．４１　 　 Ａ　 　 　 １６７２７７７０ ２０１１ ０５０２４００５ 【中图分类号】 【文献标识码】 【文章编号】 （ ） Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｅｍｅ Ｏｘｙｇｅｎａｓｅ１ ｅｎｈａｎｃｅｓ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｒｓｅｎｉｃ ｔｒｉｏｘｉｄｅ ｏｎ ｇｌｉｏｍａ ｃｅｌｌｓＨＡＮＤａｙｏｎｇ，ＺＨＡＯＳｈｕ，ＺＨＡＮＧ Ｇｕａｎｇ，ｅｔ ａｌ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｈａｒｂｉｎ １５０００１ Ｃｈｉｎａ ， ， Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　 Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｗｈｅｔｈｅｒ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｍｅ ｏｘｙｇｅｎａｓｅ１（ＨＯ１）ｍａｙ （ ） ｅｎｈａｎｃｅ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｄａｍａｇｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ Ａｒｓｅｎｉｃ ｔｒｉｏｘｉｄｅ ＡＴＯ ｉｎ ｇｌｉｏｍａ ｃｅｌｌｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ＨＯ１ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｉｎＵ２５１ＭＧｃｅｌｌｓｗａｓｍｏｄｉｆｉｅｄｂｙｉｔｓｉｎｄｕｃｅｒ ＣｏＰＰＩＸｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒＺｎＰＰＩＸ，ｔｈｅｎ