倍他受体阻滞剂在心力衰竭中的应用.ppt

* 倍他受体阻滞剂在心力衰竭中的应用 国家心血管病中心 阜外心血管病医院 心力衰竭中心 心力衰竭监护病房 张 健 β-受体阻滞剂发展史 1894年 ---- 发现肾上腺，肾上腺激素 1948年 ---- Ahlquist发现α和β受体 1958年 ---- 发现β受体阻滞剂 1962年 ---- pronethalol（丙萘洛尔）治疗心绞痛，后因致癌性被淘汰 1964年 ---- 心得安上市，治疗心绞痛和高血压， 发明者英国James Black爵士因此荣获1988年诺贝尔奖 1970s以来广泛用于治疗高血压、冠心病，近年心力衰竭 2004年 至今，β受体阻滞剂越来越受到重视 心脏（ 窦房结、房室结、心房心室） β1、β2 正性频率、正性传导、正性肌力、 心室自律性增加 动脉、静脉 β2 扩张血管 骨骼肌 β2 扩张血管，增加收缩力 肝脏 β2 分解和合成糖原 胰腺（β细胞） β2 分泌胰岛素和高血糖素 脂肪细胞 β1 分解脂肪 支气管 β2 扩张支气管 肾脏 β1 分泌肾素 神经末梢 β2 促进去甲基肾上腺素的释放 甲状腺 β2 T4→T3转化 ?受体分布和介导的生理作用 ?受体-阻滞剂对心血管的效应 降低交感神经张力 降低儿茶酚胺的心脏毒性 抑制神经激素活性增高和 RAAS 间的相互作用 降低血压 缓解心肌缺血 减少心肌耗氧 冠脉血流重分配 改善心肌重构 减慢心率 减少心律失常 包括复杂室性心律失常 提高心室颤动阈值降低猝死 ESC Expert Consensus Document on ?-blockers 2004 ?-受体阻滞剂的药理药代学差异 四种主要差异 - 心脏选择性（?1） - 脂溶性 - 内在拟交感活性（ISA） - 剂型 差异的体现：副作用及死亡率的高低 亲脂性 / 心脏选择性 / 无ISA/无明显血药峰浓度 好的效益！ 常用?-阻滞剂的药理学特性差异 ?1 选择性 脂溶性 内在拟交感活性 ?-阻滞 醋丁洛尔 + + + – 阿替洛尔 ++ – – – 倍他洛尔 ++ – – – 比索洛尔 +++ + – – 布新洛尔 – + – – 卡维地洛 – +++ – + 美托洛尔 ++ ++ – – 纳多洛尔 – – – – 普萘洛尔 – +++ – – 噻吗洛尔 – ++ – – β受体阻滞剂 ISA 脂溶性 扩外周血管 IV 平均每日口服剂量 非选择性（β1+β2） 普奈洛尔(propranolol) 0 高 + 40～180mg，bid 索他洛尔(sotalol) 0 低 + 噻吗洛尔(timolol) 0 高 5～40mg，bid 选择性β1受体阻滞剂 阿替洛尔(atenolol) 0 低 + 25～100mg，qd 比索洛尔(bisoprolol) 0 中 2.5～10mg，qd 艾司洛尔(esmolol) 0 低 + 仅用于静脉注射 美托洛尔(metoprolol) 0 高 + 50～100mg，bid α1和β受体阻滞剂 布新洛尔(bucindolol) + 中 + 25～100mg，bid 卡维地洛(carvedilol)* 0 中 + 3.125～50mg，bid 拉贝洛尔(labetalol) + 低 + 200～800mg，bid β受体阻滞剂的药理学分类 二级预防试验?-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护 试验 药物 亲脂性 心脏保护 BHAT 普萘洛尔 高 有 Hjalmarson et al 美托洛尔 中 有 Julian et al 索他洛尔 低 无 Norwegian Study Group 噻吗洛尔 中 有 Olsson et al（五项试验汇总） 美托洛尔 中 有 Kendall MJ. Am J Cardiol 1997, 80(9B):15J-19J 心梗后长期应用?受体-阻滞剂的疗效 ?-阻滞剂组 安慰剂组 P值 无ISA活性药物 469/6204 （7.6%） 604/5753 （10.5%） 0.0001 有ISA活性药物 358/4248 （8.4%） 382/4107 （9.3%） NS 注：无ISA活性药物：美托洛尔，阿替洛尔，普奈洛尔。 有ISA活性药物：普拉洛尔，阿普洛尔，氧烯洛尔，吲哚洛尔。 高血压、糖尿病 动脉硬化 LVH 冠心病 心绞痛 冠脉血栓 心肌梗死 心律失常 心肌重构 心室扩张 终末期心脏病 心力衰竭 猝死 β受体阻滞剂阻断心血管事件链各个环节 b 受体阻滞剂 生