ZlC1启动子甲基化在乳腺癌中的表观调控及其与苦参碱联合抑制人乳腺癌细胞生长作用与研究.pdfVIP

第五届浙江省胸部肿瘤论坛论文集 ZlC1启动子甲基化在乳腺癌中的表观调控及其 与苦参碱联合抑制人乳腺癌细胞生长作用研究 字冬盼艮誊 徐谦，刘卫国，盛雅娟，蓝天，任莉莉，金洪传，王晓稼 团■ (浙江省肿瘤医院肿瘤内科浙江大学邵逸夫医院) 目 的：研究表明，ZICl是胃癌和肠癌潜在的肿瘤抑制因子，通过检测乳腺癌组织标本及人乳腺癌细 胞中ZICl mRNA的差异表达，检测ZICl启动子甲基化情况，以期探讨ZICl在乳腺癌中表达调控的 可能机制及基因启动子甲基化检测对乳腺癌临床诊断的潜在价值：同时通过外源性过表达ZICl联合 抗肿瘤药苦参碱对人乳腺癌细胞是否有协同抗增殖作用，并探讨其作用机制。方法：(1)临床研究：使 检测人乳腺癌细胞株和正常组织中ZICl基因mRNA表达水平：WestemBlot法观察人乳腺癌细胞系 与乳腺正常组织中ZICl蛋白表达水平。细胞转染ZICl和筛选后，采用克隆形成实验和MTS实验观 ZICl及联合苦参碱对细胞抗增殖及细胞凋亡和细胞周期的影响。采用甲基化特异性PCR(MSP)、亚硫 酸氢一钠测序法(BGS)及亚硫酸氢钠一限制性酶切法(COBRA)检测人乳腺癌细胞株经甲基化抑制剂 Aza处理前后ZICl基因启动子甲基化情况。结果：RT—PCR结果显示乳腺癌组织中ZIClmRNA表达 mRNA表达水平较乳腺正常组织明显下调。WestemBlot法发现ZICl在人乳腺癌细胞系较乳腺正常 提高抑制肿瘤细胞生长及增加细胞凋亡的作用。甲基化特异性PCR(MSP)、亚硫酸氢钠测序法(BGS) 基因启动子高频率甲基化。结论：ZICl在乳腺癌组织中表达下调，并与启动子DNA高甲基化密切相 关。体外细胞试验证明ZICl可抑制乳腺癌细胞增殖，过表达ZICl促进乳腺癌细胞凋亡。苦参碱、转染 抑制作用。 主题词：ZICl，乳腺癌．启动子甲基化，苦参碱 通讯作者：wxj88851@yah00．com．cn，杭州市半山桥广济路38号(310022) 黄平(1982．8一)，男，硕士，住院医师，从事乳腺癌内科治疗 Thomcic 5山Zhejiang OncologySymposium 第五届浙江省胸部肿瘤论坛论文集 re— ：乙IC1 in ofbreastcancerandthe regulation promotermethylationapparent Matrine inhibitiononHumanBreastCancerCeUs combinedwith searchof growth oftumor factorInthe andcolon haveshownthatZIC1 isa gastric ob．iective：Studies potential suppressor l mRNA inthebreastcancer cancer．Inthis todeteHIlinethedifferenceofZIC expression study，wesought 一—————一———