温阳解郁方对母婴分离小鼠行为模式及HPA+轴功能影响.pdfVIP

首届全国方剂组成原理高峰论坛 * 温阳解郁方对母婴分离小鼠行为模式及 HPA 轴功能的影响 岳广欣，张玲，卢贺起，梁媛，刘丽梅，王瑞海，张立石，王震 （中国中医科学院中医基础理论研究所，中药药理实验室，北京 100700） 摘要：背景 早年不良经历是抑郁症的重要危险因素，中医理论分析其与机体阳气受损有关，本文利 用温阳解郁复方对模拟早年不良经历的母婴分离小鼠进行干预，探讨其相关机理，以亟为临床应用 温阳解郁法治疗抑郁症提供依据。方法 选用出生后经过 10 天、每天 3h 母婴分离的 12w-20w 成年 C57BL/6J 小鼠作为研究对象，以温阳解郁复方燮神方进行 4w 的干预，通过旷场、高架十字迷宫及 决择反应等实验观察行为模式变化；运用放射免疫法检测应激后和 DEX/CRH 试验血清皮质酮的变 化，以及用免疫组织化学方法检测中枢糖皮质激素受体（GR ）和 11β-羟基类固醇脱氢酶 2 （11β-HSD2 ） 的表达，观察 HPA 轴功能状态的变化。结果 温阳解郁方可明显增加母婴分离小鼠高架十字迷宫实 验中开放臂进入次数，显著缩短趋向反应决择时间（P0.05 ），明显延长回避反应决择时间，显著降 低 DEX/CRH 试验中血清皮质酮的高涨 （P0.05 ），显著提高海马齿状回 11β-HSD2 的表达（P0.01 ）。 结论 温阳解郁方可明显改善母婴分离小鼠行为模式和 HPA 轴功能状态异常，其主要作用位点位于 海马齿状回。 关键词：抑郁症；母婴分离；温阳解郁；HPA 轴；决择行为 Abstract: Objective Early adverse experience is an important risk factor of mental illness, the mice of experience early maternal separation mice showed depression tendency, These effects are caused by insufficient yang in Chinese medicine view. This paper forcus on the mechanism of warming yang with soothing liver compound(XSF) treating maternal separation mice, and the basis for the treatment of depression with XSF. Methods The adult C57BL/6J mice which experienced 10d maternal separation after birth(MS) were treated with warming yang and soothing liver formula(XSF) for 4w by ig., then observed behavior changes by open field, elevated plus maze and decision-making test, detected serum corticosterone by radioimmunoassay, central glucocorticoid receptor (GR) and 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 2 (11β-HSD2) expression by immunohistochemistry. Results XSF markedly increased Time in Open Arms and Open Arms Entries of MS mice in elevated plus maze test, significantly shortened the time of the appetitive