红斑狼疮的研究进展.docVIP

红斑狼疮研究进展 经中华医学会批准，中华医学会皮肤性病学分会(简称分会)于2010年1月起正式实施“疾病研究中心”计划。“疾病研究中心”是以某种疾病为核心，在全国范围内成立的多中心研究机构，由1~2位首席专家(及牵头单位)和中心单位(20家以内)组成，承担该疾病的系统研究、编写诊疗指南等任务，经分会常委会讨论通过，首批成立银屑病研究中心等8个全国疾病研究中心，并聘请16位相关疾病领域的教授担任首席专家。各疾病研究中心成立后，在首席专家指导下开展多种形式的学术推广活动。经过一年的策划与准备，分会与《中华皮肤科杂志》联合推出述评专栏，本期刊登第一篇红斑狼疮研究进展。我们今后将不定期邀请各疾病研究中心撰写相关疾病的述评，加深全国皮肤性病学工作者对这些疾病的理解，提高研究热情，聚集研究力量，最终达到提升我国对这些疾病的整体研究水平的目标。需要指出的是，所有刊登的述评都仅反映当前研究水平与现状，随着时间的推移，研究处于不断深入和丰富中，因此有些观点需要随时补充。我们将在每篇述评列出执笔者的姓名及其电子邮箱，欢迎提出意见和建议。 中华医学会皮肤性病学分会主任委员张学军 红斑狼疮(LE)是一种多器官、多系统受累，严重危害人类健康的自身免疫性疾病。其病因及发病机制尚不清楚，临床表现多样，尚无根治办法。现对其研究进展及热点研究方向作如下综述。 一、流行病学 SLE在发病年龄、性别、种族、地区上差异较大。SLE患者多为青壮年，并且女性远多于男性，男女发病率之比为1：9。近期统计资料表明，各国SLE患病率有所不同，美国约52．2／10万，英国26．2／10万，澳洲土著居民63．1／10万，意大利71．0／10万，另外有色人种比白种人SLE发病率高．美国黑人的发病率是4~5／10万，而美国白人发病率是1~4／10万。我国最近几年无大范围的统计数据，局部地区统计患病率达31~70／10万。另一项调查表明，在过去40年里，SCLE发病率无明显变化，而SLE发病率有增高趋势，可能与SLE诊断标准的调整及早期诊断水平提高有关…。随着病程延长，SCLE转变为SLE的概率增大，5年内为5％，10年为10％，15年上升到15％，20年为19％，25年达25％，最终有50％的SCLE可归于SLE。近年来本病预后逐渐改善，目前SLE的5年生存率达93％，10年生存率达85％，英国一项调查显示10年生存率达92％。 二、病因及发病机制 随着分子生物学和遗传学的发展，SLE发病机制中的易感基因、表现遗传调控及免疫应答等领域的研究取得了不少进展。 遗传学研究：SLE具有很强的遗传倾向，其同胞患病率是一般人群患病率的20倍左右，同卵双生子发病一致率为24％~65％，而异卵双生子发病一致率仅2％~9％。因此在基因组水平寻找本病易感基因，已成为近期SLE研究的热点。易感基因可能与LE的发病、类型、严重程度、进展及受累器官相关。Graham等例统计，目前已明确与SLE相关的易感基因至少有17个，它们是：HLA-DR3、IRF5、STAT4、1TGAM、BLK．IWTGl、ATG5、TNFSF4．PTPN22、IRAKl、FCGR2A、TNFAIP3、KIAAl542、UBE2L3、PXK、HLA-DR2和BANKl。其中与HLA相关的基因有HLA-DR2、HLA-DR3，参与免疫复合物处理过程的基因有FCGR2A和ITGAM，与Toll样受体和I型干扰素通路相关的有TNFAIP3、IRAKT、IRF5、STAT4．与免疫信号转导有关的基因有PTPN22、BLK、PXK、TNIPl。Gateva等…报道，新发现5个SLE易感基因TNIPI、PRDMl、JAZFl、UHRFlBPl、IL-10，另外还有5个与其他自身免疫病相关的易感基因可能也与SLE相关，它们是InH]、CFB、CLECl6A、IL-12B和SH2B3。SLE易感基因存在人群和种族差异性。张学军等通过全基因组关联分析，发现5个与汉族人群发病密切相关的易感基因ETSI、IKZFI、RASGRP3、SLCl5A4和TNIPI，并确定4个新的易感位点7q11．23、10q1l．22、J1q23．3和16p11．2．同时证实欧洲人群发现的7个易感基因在汉族人中也同样存在，在后续研究中，该团队还发现这些易感基因与SLE临床表型之间的相关性。 (二)表观遗传学研究：表观遗传学是指DNA序列不发生变比，但基因表达却发生可遗传的改变，其机制包括DNA甲基化、纽蛋白修饰和MicroRNA修饰。研究显示，SLE患者CD4+T细胞甲基化敏感基因调控序列特定区域甲基化水平低下，导致其基因过度表达，这些基因包括CDIIa(1TGAL)、perforin(PRFl)、CD70(T