老年晚期非小细胞肺癌一线治疗策略.pdfVIP

中国临床肿瘤学教育专辑 (2009) 老年晚期非小细胞肺癌一线治疗策略 福建省肿瘤医院 黄 诚 黄韵坚 肺癌是目前世界上发病率和病死率均居首位的癌症，而非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer ，NSCLC) 占肺癌总数的80%～85%，在这一部分患者中，其中65岁以上患者占50% 以上；而70岁以上患者占30%~40%[1,2] 。最近SEER资料显示诊断时美国肺癌的中位发病年龄 已达到71岁。目前，我国正步入老龄化社会。现在我国60岁以上的人口是1.44亿。根据预测 到2020年老龄人口要达到2.48亿，占当时总人口的4.2% ，比现在纯增一个多亿。我国肺癌的 发病率在40岁以后逐年上升，70岁达高峰。既往针对老年肺癌患者临床研究相对较少，至今 尚未有治疗老年肺癌NSCLC 的最佳治疗方案，因此老年肺癌的治疗研究近年来备受关注， 其临床治疗中常遇较多问题。但众多临床试验证实，老年人能够接受适当的化疗，可延长生 存期，耐受性良好[3] 。笔者就目前关于老年非小细胞肺癌的治疗现状综述如下。 流行病学研究中常以65岁作为老年人群的界定标准，因65~70岁的患者被认为具有较好 的健康状况，在临床试验中多以70岁作为老年患者筛选的下限。肺癌属于老年性疾病，临床 实践中通常将≥70岁患者定义为老年患者，WHO对此年龄界定亦予以认可。老年肺癌的病 理特点：以鳞癌多见，好发于老年男性，长期抽烟史的患者。有研究表明，鳞癌与年龄呈正 相关关系。年龄越大，肿瘤的恶性程度越低。Labitasy等回顾性分析了1540例老年肺癌患者 的临床资料，结果显示男女比例约为4 ：1，吸烟患者占85%，病理类型以鳞癌为主(约占40%) ， 其次为腺癌(约占29%) 。 老年人器官功能逐渐减退。随着年龄增长老年患者常常存在许多正常生理和器官功能的 改变和衰退，这些导致其对化疗耐受性相对降低。例如胃肠功能差导致口服药物的吸收不良， 肝脏肝脏酶代谢功能减退导致药物代谢和转化功能下降，进而增加了不同药物之间相互作用 的风险，而且因为大多数化疗药物经由肾脏排泄，肾血流量、肾小球滤过率及肌酐清除率等 指标所提示的肾脏排泄能力下降亦可导致药物清除能力降低。从而使药物排泄能力下降，血 药浓度偏高，因此在用药过程中需要充分把握药物的剂量，保证治疗的安全性。此外老年患 者免疫功能较弱、骨髓造血功能低下也影响其治疗。老年患者也存在较高比例的并发症，例 如慢性阻塞性肺病、心脑血管性疾病和糖尿病等；同时老年患者还存在一些老年特有的现象， 例如抑郁等精神状态、认知程度、家庭和社会支持等[4] 。因而在一些研究中，老年NSCLC 患者被认为是一类特殊类型的患者，需要结合老年医学和肿瘤学的知识进行综合分析[5] 。对 老年患者的治疗因强调个体化。2003年ASCO肺癌指南推荐老年晚期NSCLC 的治疗方案为第 3代细胞毒性药物单药治疗；最近一些研究结果提示健康老年人能够耐受标准化疗方案，疗 效似乎优于单药治疗，安全性可接受。老年晚期NSCLC 的治疗目前存在下列选择：单药化 疗、非铂联合方案、含铂联合方案和靶向药物治疗等。 一、单药化疗 常用药物为第三代细胞毒性药物，包括长春瑞滨(NVB)、吉西他滨(GEM)、紫杉醇(泰素 帝，对照泰素) 。首个专门针对老年晚期NSCLC患者的多中心III期临床研究是由意大利老年 肺癌治疗组于1999年进行的ELVIS试验。比较了191例老年患者(年龄≥70岁)接受NVB单药 与最佳支持治疗相比，发现NVB 明显改善生活质量(QOL)和中位生存期(MST，27周 vs 21 周，P=0.04) 。用药组一年生存率为32%，显著优于支持治疗组的14%[6] 。Kanard[7]等对老年 晚期NSCLC应用口服长春瑞宾的Ⅱ期临床试验，也取得了较好的疗效及较低的毒副作用， 1 中国临床肿瘤学教育专辑 (2009) 中位生存时间为7.5个月。一些Ⅱ期老年患者特异性的临床试验也证实GEM在老年NSCLC治 疗中的作用。在≥70岁老年人，GEM总体缓解率在18%~38%，MST6.8~9月，毒性反应可以 预见并可接受。紫杉醇治疗老年晚期NSCLC有效且耐受性好[8,9]