肝病患者抗生素的合理使用.pdfVIP

J 中华肝脏病杂志2012年3月第20卷第3期ChinHepatol，March2012，V01．20，No．3 肝病患者抗生素的合理使用 施光峰黄狮 【关键词l 抗生素类； 药代动力学； 治疗 功能衰竭的内脏利什曼病和播散性曲霉菌病经两性 in Rationaluseofantibiotics with dysfunction patientshepatic 霉素B和伏立康唑治疗好转嗍。 SHI Guang-feng,HUANGChong． 二、要考虑肝功能不全对抗菌药物药代动力学的 [g,ey眦lsl Antibiotics；Pharmacokinefics；Therapy影响 author’S [Pirst Diseases, address]DepartmentofInfectious 肝病影响抗生素药动学的机制：(1)肝脏对药物 Huashan toFudan 200044 HospitalAffiliatedUniversity,Shanghai 的清除率降低；(2)蛋白结合率降低；(3)药物的分布 China 容积增大；(4)口服药物的吸收改变；(5)某些药物对 Email：g孵shi@shmu．edu．翻 肝药酶有诱导作用。 根据抗菌药物不同的代谢途径，有如下应对策略： 肝病患者常伴发各种感染性疾病，尤其在急、慢 1．主要由肝脏清除，肝功能减退时清除减少，但 性肝功能衰竭和肝移植患者中，感染已成为影响预 并无明显毒性反应发生：谨慎应用，必要时减量。如 后最主要的因素。无论感染部位和病原体种类，发 红霉素等大环内酯类(不包括红霉素酯化物)、林可 生感染的肝硬化患者死亡风险是未发生感染者的4 霉素和克林霉素等。 ． 倍。肝功能衰竭和肝移植患者免疫力低下，易受各 2．主要经肝或有相当量药物经肝清除，肝功能减 种细菌、真菌或其他罕见病原体侵袭。细菌感染常 退时清除减少，有毒性反应发生：此类药物在肝病时， 诱使肝硬化患者发生自发性腹膜炎、消化道出血、 除非益处明显大于风险，宜尽量避免使用。如利福平、 肝性脑病和肾功能不全等并发症，同时也是加重肝 红霉素酯化物、氨苄西林酯化物、异烟肼、两性霉素B、 功能衰竭的重要原因[1-2]o随着肝移植患者的增多，四环素类、磺胺药、三唑类抗真菌药等。 侵袭性真菌感染、结核分枝杆菌感染也不少见。各 3．经肝、肾两种途径清除，严重肝病时需减量应 种抗菌药物的使用已成为延长终末期肝病患者生命 用：(1)脲基青霉素中的美洛西林、阿洛西林和哌拉 的重要手段。 西林，肝功能减退时清除减少，需减量应用，严重 一、临床医师需要认识感染在本次肝功能异常中 肝病时阿洛西林需减量50％。(2)头孢哌酮、头孢曲松、 的作用 卡泊芬净、头孢噻肟、头孢噻吩和氨曲南等亦为经 一方面．感染能诱发肝脏的免疫损伤，细菌代谢 肝、肾排泄的药物，尤以前三者自肝胆系统排出为多， 产物作用于肝脏微环境中的模式识别受体，启动一 可排出给药量的40％以上；在严重肝病时，尤其肝 系列炎症因子的表达并募集炎症细胞浸润，产生组 肾功能均减退时需减量应用。(3)去羟肌苷、齐多夫 织损伤。在脓毒症伴肝功能异常、部分慢加急性肝