砒石抑制肿瘤作用机制的研究进展.pdfVIP

维普资讯 2008年 第 23卷 第 2期 河 北 中 医 药 学 报 Vo1．23 No．2 20o8 JoURNALOFHEBE1TEMAND PHARMACOLOGY ·43 · 砒石抑制肿瘤作用机制的研究进展* 河北医科大学中医学院2005级硕士研究生 王强玉 (石家庄 050091) 指 导 王彦 田 关键词 砒石；三氧化二砷；肿瘤 中图分类号 ：R273 文献标识码：A 文章编号：1007—5615(2．oo8)o2—0043—03 本《草纲 目》记载砒石能 “除翱 喘积痢，烂肉， 导级联凋亡反应 3【]。②刘氏等 研究提示 使肝 蚀瘀腐瘰”，常用来治疗牛皮癣、梅毒、风湿病及一 癌细胞发生凋亡的作用主要是通过使 eapase3蛋 白表 些肿瘤等。目前，有关砒石的研究主要是对其主要成 达增高所致 ，但是因为mRNA水平没有变化 ，所 以起 分三氧化二砷 ( )的研究。As2o3为剧毒药，用 作用位 点是在转录水平之后，翻译水平之前 。③ 之不当可导致急、慢性中毒 ，甚至致死，但一定剂量 Asz．O 抑制肝癌细胞株HepG2多耐药基因，显示 O， 的砷剂却有一定的生物学效应，如改善微循环、增加 抑制 R—HepG2增殖并阻止其进入细胞周期，能抑制 局部供血等。砷剂已成功的应用于急性早幼粒细胞性 P一糖蛋 白的过度表达。通过流式细胞仪的检测，细 自血病 (APL)“的治疗，且缓解率高，副作用少，与 胞在 G 期前出现特征性的亚二倍峰 (凋亡峰)】。④ 全反式维 甲酸无交叉耐药现象 ，现将 As2O 的抗肿瘤 细胞经 处理后 引起应激损 伤，激活蛋 白激酶 作用机制，综述如下。 (MAPK)通路 中与应激相关的c—Jun氨基末端激酶， 1 Asz．O 的抗肿瘤机制 ， 激活蛋 白激酶和P38激酶，从而促发细胞凋亡 】。⑤ 1．1 诱导肿瘤 细胞的凋亡 细胞凋亡是指为维持 As20 还可因接触的时间和浓度的不同来对同一细胞 内环境稳定由细胞控制的自主的程序性死亡。其形态 的核因子 一kB (NF—kB)165的活性起双重调控作 学和生物化学改变具有 自身特点 ，在胚胎发生、器官 用 ，低浓度短时间作用的As2O 能活化NF—kB，使肿 发育、变态反应和保持 自身稳定过程中发挥着重要作 瘤细胞增殖 ，而高浓度长时间作用的 o，则对 NF— 用。①多数研究表明诱导肿瘤细胞凋亡是 O，抗肿 kB起抑制作用 ，使肿瘤细胞凋亡 7【】。 瘤的主要机制 ，其作用机理是线粒体膜功能的改变即 1．2 诱导肿瘤细胞的分化 涛导肿瘤细胞分化成 线粒体膜通透转运 ，诱导线粒体膜 电位 (△州 )下 熟以便改变它 的 “恶性”特征是治疗肿瘤 的一种思 降，导致线粒体通透性转运孔 (r,rP)开放 ，反之 ， 路 。 O 表现出一定的诱导分化作用。Zhu 和 Gul1． 则关闭，从而来调节其通透性。 与腺嘌呤核苷 1emin等 的研 究表 明低浓度 的 鸽 O，与环腺苷酸 酸转位蛋 白结合形成二硫键 ]，导致 PTP、开放，线粒 (cAMP)类似物8一CPT—cAMP和 8一